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Innovation | 創新 2014. 4月號

世界第一個Nek2/Hec1 抗癌標靶藥物

DCB 攜手泰緯 創「First-in-Class」台灣紀錄

文/ 林亞歆

Nek2 / Hec1 是極具潛力的癌症標靶,但目前全球大藥廠還沒有任何以Nek2 / Hec1 為標靶的抗癌藥物上市或進入臨床,DCB 與泰緯生命合作成功開發出「first-in-class」新藥-「Nek2/Hec1 抑制劑抗癌藥物」,選定候選藥物,並完成美國、台灣等多國專利申請,這是台灣新藥開發的首例。

賢博士

DCB 化學製藥研究所研究員莊士賢博士。( 圖/ 林嘉慶)

 

「First-in-class」表示完全的新創藥物,意指目前尚未有上市或在臨床中的產品。即便對跨國藥廠而言,「first-in-class」都是新藥物開發中最為艱鉅的研發。

迄今,出自台灣本土開發的新藥也非常少,多為海外發現再授權引進台灣開發,但是這個歷史已被打破,四年多前,DCB 透過創新前瞻計畫和泰緯生命科技股份
有限公司(Taivex Therapeutics Corp.)合作,以三年的時間,成功挑戰first-in-class 的新藥研發。

這款命名「TAI-95」的「Nek2/Hec1 抑制劑抗癌藥物」,具有高活性、低毒性、合成步驟簡單、製造成本低等特點,技術創新的突破價值堪稱全球首創,目前正進行臨床前開發工作,之後將向美國FDA 提出IND 申請。

 

癌症治療的「璞玉標靶」
生技中心(DCB)創新前瞻計劃之一的「Nek2/Hec1抑制劑first-in-class 抗癌新藥」研究計畫中的關鍵技術—Nek2/Hec1 抑制劑先導藥物,原是承接自中央研究院院士
李文華在美的重要研究成果。

李文華院士甫於今年2 月13 日接任中國醫藥大學校長,曾於1987 年獲得諾貝爾醫學獎候選人提名,並在1994 年獲選為中央研究院第20 屆生命科學組院士。

美國泰緯公司在獲得李院士專利所屬的德州大學的專利授權後,隨即在台與中國石油化學工業開發股份有限公司成立泰緯生命科技股份有限公司,並在DCB 前執行長黃瑞蓮博士推薦與引介下,與DCB 進行簽約合作,開始了新藥開發的工作。生技中心執行長汪嘉林博士與當時泰緯生命科技的董事長馮亨博士成立了研究團隊,並排除萬難,開始了台灣前所未有的first-in-class 新藥開發工作。

在汪執行長與泰緯生命的技術總監劉耀南博士的督軍下,研究團隊積極努力,在一年內就已開發出在體外(in vitro) 較先導藥物活性好500 倍以上的數個化合物,在後續的研究中,研究團隊主要的工作在優化最困難的藥物動力學性質,特別在藥物的性質與代謝研究上。二年內,在泰緯生命與DCB 研究團隊進行專業分工與緊密結合下,終於成功開發了名為「TAI-95」候選藥物。

DCB 研究團隊之主要成員、分別為化學製藥研究所負責藥物化學的黃建智博士、莊士賢博士與負責藥理的李應宣博士表示,這項新藥旨在開發一種用於治療乳癌和肝癌的口服小分子新藥,其關鍵技術經動物實驗證明,可透過抑制蛋白質與蛋白質之間的作用,阻止癌細胞分裂、達到抗癌效果。

Nek2/Hec1 也是李文華發現的癌症新標靶。Hec1 為癌症高表達蛋白(Highly Expressed in Cancer 1) 的簡稱,常在多種癌症細胞中過度表現,是癌症細胞有絲分裂的重要關鍵;激酶Nek2 磷酸化Hec1,更是有絲分裂中重要的運作機制。

因此,透過抑制Nek2 與Hec1 蛋白質間的交互作用,就能抑制腫瘤細胞的有絲分裂,達到抗癌的效果。Hec1 目前也已經成為世界矚目的「璞玉」標靶,引起許多國內外生化科學家前仆後繼地投入研究。

汪嘉林也表示,「目前全球各大藥廠還沒看到以Nek2/Hec1 做為抗癌標靶,所以研究團隊嚴格要求Nek2/Hec1 藥理機制的確認、藥物化學、藥效驗證與臨床設計,一旦候選藥物成功上市,醫療價值與市場
潛力將難以估計。」

 

專業分工催生「TAI-95」
DCB 與泰緯生命初步以乳癌、肝癌與胰臟癌為主要研究目標,其中,肝癌與乳癌分別位居世界癌症死亡率第二與第五名(2012 年統計數據),而胰臟癌則是術後第一年存活率不到10%,五年內存活率更降至5%,因此,3 種癌症的市場需求都非常急迫且龐大。

這項與泰緯生命的研究合作計畫,也顛覆了DCB 過去的技轉慣例,也就是在計畫開始執行前,已先有後續承接技轉的廠商,不僅確保研究資金投入無虞,也能由廠商快速接手執行臨床試驗、專利申請等各項手續。

DCB 擁有陣容堅強的研發實驗室,且在藥物化學、藥理評估、動物藥理和藥品代謝等臨床前開發經驗豐富,而泰緯生命團隊則擅長於生物標記確認、分子模擬、臨床前測試、臨床試驗規劃,並將負責美國食品暨藥品管理局(FDA)的新藥申請作業。

在雙方有效分工與專長互補下,不到兩年的研發時間,DCB 研究團隊不僅選定候選藥物,並充分探索其藥理機制,篩選出「TAI-95」候選藥物,並將藥效提至優於先導藥物100 倍以上,並完成了Nek2/Hec1 抑制劑抗癌新藥與其他藥物的交互作用研究,使其可與其他藥物合併使用治療時,不會產生額外的副作用。

而取名「TAI-95」, 除取自泰緯公司英文Taivex 公司之字首外,更有「Taiwan」之意,因為這將是台灣開發出的第一個「first-in-class」新藥,更向世界證明了台灣新藥開發的能力。

 

第二代Nek2/Hec1 抑制劑藥物研發
2011 年,Nek2/Hec1 抑制劑抗癌新藥的研究成果獲得了由經濟部「經濟部產業發展獎」轉型的第一屆「國家產業創新獎」團隊組的年度創新突破獎。並已向台灣、美國提出多項專利申請。

而在完成第一代先導藥物及候選藥物的研發後,DCB 進一步於2013 年的創新前瞻計畫中,執行更進一步的優化,完成第二代候選藥物的選定;另外,泰緯生命目前也正著手開發其他相關的生物標記,盼能以此找出最適合Nek2/Hec1 抑制劑抗癌新藥的病人,更精準的投藥,適當的篩選機制也有助於加速未來相關法規的核准。

汪嘉林執行長表示, 台灣在Nek2/Hec1 癌症治療開發上已經領先國際,這項first-in-class 藥物開發,除了為MIT 新藥發展跨出了歷史性的一步,也是最佳產、學、研界合作無間的示範案例。



>>本文刊登於環球生技月刊2014. 4月號

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