2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

Cover Story | 封面故事 2015. 7月號

醣分子另闢癌症免疫蹊徑

中研院引領台灣免疫療法跨世代革命

文/鄔麗.巴旺、張立群

免疫學堪稱的最後疆界—「醣」科學,邊關重鎮其實主要落在台灣的中研院,院長翁啟惠在「醣」科學的研究進展與貢獻,國際間仍無人出其右。團隊建立起來的醣分子平台技術,在治療性或預防性疫苗、藥物或檢測上,已陸續開發出臨床應用成果,有機會引領台灣在免疫療法的研發上,呈現跳躍性的跨世代革命。

對全球癌症研究的科學家、臨床醫生及病患來說,無疑的,最讓人矚目和期待的進展是腫瘤免疫療法。

過去十餘年來,免疫學的興盛與快速成長,免疫細胞與疾病的關係逐一被科學家們破解。如今,除了傳統的化學療法與放射線療法外,免疫療法可能是目前最有機會的治療方式之一。

癌症免疫治療具備了低副作用,高專一性,並可搭配各式傳統療法的特色,因此在癌症術後照護,預防癌症轉移以及復發,已取得相當好的臨床成績。

但相較於美國CRT、CRT-T、CTLA-4與PD-1等各種「免疫療法」進展此起彼落,以及中國免疫療法產業發展上下火力全開,在這場嘉年華會中的台灣,顯得靜謐許多,不少人因此認為,目前台灣對於癌症免疫治療的法規不僅尚未完整確立,科技上與歐美日、甚至中國相比,腳步也已經落後了許多。

但事實上,免疫學堪稱的最後疆界—「醣」科學,其邊關重鎮卻主要落在台灣的中研院,院長翁啟惠在「醣」科學的研究進展與貢獻,仍無人出其右。

翁啟惠所引領的一支研發隊伍,歷經十餘年磨劍有成,不僅開發出 Globo H Series 醣分子機制,及其大量人工合成製造的方法,突破了以往關鍵技術上無法達成的瓶頸。

目前,並已經在治療性或預防性疫苗、藥物或檢測上,陸續開發出臨床應用成果。團隊建立起來的醣分子平台技術,將有機會引領台灣在免疫療法的研發上,呈現跳躍性的跨世代研發革命!

Globo H Series醣分子可鎖定14種上皮細胞癌
幾乎所有的細胞表面,都有醣的分布,它是細胞與外界溝通的橋樑,侵入人體的病毒、細菌都必須透過與特定醣類的交互作用,才得以進入細胞繁衍或致病。

癌細胞表面也存有特定的醣分子,主要的功能是幫助癌細胞產生相對應的抵抗免疫系統,並增強致病力。

細胞病變時,細胞表面的醣分子便會有明顯異常,因此,它可作為辨識癌細胞的「生物標記」,成為癌症治療藥物的潛在標的。若能成功鑑定出特定具辨識性的醣分子,並利用它們開發藥物或早期檢測工具,將是目前精準治療和標靶藥物開發最關鍵的第一步。(參見圖一)

研究也指出,「醣分子」在多種上皮細胞癌的主動免疫、被動免疫治療上,其療效與訴求皆位列免疫治療的前段班。

根據中研院的研究,Globo H 醣分子另闢癌症免疫之蹊徑,至少有14種上皮細胞癌高度表現出Globo H Series。

Globo H 最早是1983年日本Hakamori教授自人體癌細胞MCF-7中發現的醣脂類,在許多癌症表面上都可以看到高度表現,如乳癌、攝護腺癌及肺癌,將近80%癌細胞都會表現Globo H醣類抗原,Globo H 因此被認為是理想的癌症免疫療法的標的。但因為受限於「醣」科學界最難以突破的醣分子合成技術,研究的進展緩慢,距離產品問世,一步之遙而咫尺天涯。

cov2

中研院院長翁啟惠發展出醣分子「一鍋式合成法」, 將醣科學推向產業開發階段。

台灣掌握醣分子合成關鍵技術
醣的結構與摺疊方式千變萬化,每個變化下都產生不同的醣,複雜度遠超過蛋 白質。就以六碳醣Globo H而言,以傳統的方式合成需超過100個步驟,合成後,還需再把每顆載體(如KLH、CRM 197)接上1500個Globo H,故Globo H免疫的理論雖然簡單、有效,但合成過高的成本與時間門檻,深深地阻礙了相關藥物的開發。

但這個技術關鍵,首先就在翁啟惠的手上解開。

翁啟惠發展出「一鍋式合成法(One-Pot Glycosylations)」,將合成技術降至50個步驟,科學家們才得以更深入的進行醣類研究,快速找出各種醣類與疾病之間的關係。國外不少藥物研發公司照著翁啟惠的方法,也正試圖開發治療心臟病、中風以及各種發炎的藥物。

2014年初,在翁啟惠帶領下,中研院以吳宗益博士首的團隊發表了第一代癌症疫苗Globo H及SSEA4醣分子大量人工合成製造的方法,將One-Pot 再次進階到僅需數個步驟的「 OPopSTM醣類自動合成法」,能提高品質並讓生產成本又大幅下降,具備了高度商業化與高度利潤的潛能。

目前,全球一鍋式合成法的技術授權公司僅有醣基與浩鼎。宣告了台灣在醣分子免疫療法已經正式進入產業開發階段,為台灣生技新藥開發領域帶進另一個有機會獨步全球的機會。

過去,以單株抗體開發抗癌藥物,僅適用少部分病患下的市場便高達400億美元,Globo H於潛在效果上、副作用表現上、及病患適用比率上皆遠優於單抗藥物,市場潛力將更為龐大。


>>本文截錄自環球生技月刊2015年7月號…

相關報導

中研院「醣」科學引領製藥技術新革命... 十餘年來,台灣的「醣」科學,從醣分子結構研究、合成技術、到疫苗與藥物開發,不間斷創新突破,成果發表於國際知名科學期刊上,不僅引起全球矚目,也不斷將台灣的「醣」科學及其應用發展,推到了其他國家,包括美國,都難以望其項背的頂尖地位。中研院前院長翁啟惠一生對「醣」 科學的貢獻,使台灣的醣分子研究不間斷創新...
浩鼎案翁啟惠、張念慈獲判無罪 浩鼎案翁啟惠、張念慈一審獲判無罪 (圖片來源: 媒體庫)中研院前院長翁啟惠2016年遭檢方控,以女兒名義以每股1美元持有潤泰轉讓的3000張股票,在無契約前提下,以院長職務協助浩鼎與中研院簽訂技轉授權,涉嫌違背職務收賄罪,經士林地方法院兩年偵審,於今(28)日上午11時宣判無罪。翁啟惠表示浩鼎案是...
T細胞不需依靠葡萄糖也能增強免疫反應... 科學家發現部份T細胞不依靠葡萄糖而是粒線體供應細胞分裂所需的能源。(圖/資料中心)主要成員來自科羅拉多大學Anschutz校區的研究團隊發現,由疫苗誘導的特定T細胞不需要葡萄糖的能量供應,也能快速增殖,進而有效增強特異性抗原的免疫反應,這項發現對癌症患者的免疫治療發展具有重要意義。該研究的最新進展...
中研院將鎖定研發新型抗生素 圖取自︰Bdsnatural由於人類長久以來不當地使用抗生素,加上地球暖化與全球化,使細菌產生抗藥性的狀況日趨嚴重,在缺乏有效治療的情況下,抗藥性細菌已對人類健康形成重大威脅。因此,研發新型的抗生素以對付抗藥性細菌,是人類目前亟需努力的方向。 天然物(natural products)一向是抑菌劑...
疫苗戰開打 台廠不缺席 國際疫苗市場正以11.2%的年複合成長率高速發展,去年,上述市場需求規模達300億美元(約新台幣9,400億元),2024年預估將超過700億美元(約新台幣2.2兆元)。那麼,讀者可能要問,疫苗領域的成長動能何在?發展利基又從何而來?目前全球疫苗市場八成占有率集中在四家國際大廠,也就是俗稱的「疫苗四...
文章分類 熱門焦點 標籤: , , , ,

發表迴響

未來活動

  1. 金可-KY(8406)JPMorgan Taiwan Conference(108/02/18)

    二月18日 09:00:00 - 16:30:00
  2. 國際再生醫療論壇- iPSC研發及應用經驗交流

    二月25日 08:30:00 - 16:00:00
  3. 5th Microbiome R&D & Business Collaboration Congress

    三月6日 08:10:00 - 三月7日 17:40:00
  4. ChinaBio® 合作論壇2019

    五月8日 - 五月9日

Copyright© 2019 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:service@gbimonthly.com

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan