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Company | 新銳公司 2016年10月號

兩標靶新藥挑戰First-in-Class

泰緯開啟小分子藥物開發新境界

文、圖/ 陳欣儀

2010 年泰緯生技在中石化的支持下成立,目前有T-1101 與DBPR115 兩項First-in-Class 抗癌標靶藥物, 其中T-1101 準備進入臨床階段;而DBPR115 待完成臨床前試驗後申請IND。T-1101 是全新作用機轉 藥物,為中研院院士李文華畢生心血結晶;DBPR115 則技轉至國衛院,該智慧型藥物傳輸平台技術有 望開啟小分子藥物開發新境界。

泰緯生技團隊

中石化總經理余建松( 左三) 與泰緯生技團隊合影。

 

泰緯生命科技股份有限公司 (Taivex) 為2010 年2 月由中國石油 化學工業開發( 股) 公司( 中石化) 與美國Taivex, LLC 共同成立之新藥 開發公司。 美國Taivex, LLC 主要發起人是 劉耀南博士,長年旅居美國的他, 不僅活躍於美西華人生技圈,也積 極將學校教授的研發,導向產業化。

他並於泰緯生技成立之初偕同 中研院院士羅浩,授權來自曾獲諾 貝爾醫學獎提名的院士李文華開發 之「Nek2 (NIMA-related kinase 2) / Hec1(highly expressed in cancer 1)」 專利核心技術。 泰緯生技的營運策略是以 「No Research Development Only (NRDO)」( 開發) 與Out-sourcing ( 授權) 的模式,主要聚焦於臨床前實驗 到人體臨床實驗階段的藥物開發。

泰緯生技團隊透過評估學研界 研發之相關數據,篩選具有市場潛 力之新藥,經過授權引進,由團隊 的專業管理與規劃進行專案開發。 目前經由技術移轉及授權, 已擁 有2 項小分子藥物技術:T-1101 與 DBPR115。

 

首次本土研發新藥T-1101 挑戰First-in-Class

泰緯生技自李文華院士授權 Nek2 / Hec1 抑制劑先導藥物,持續 與生物技術開發中心(DCB) 合作, 透過專業分工,完成小分子抗癌口 服新藥Nek2 / Hec1 建構計畫,研 發出具有抑制Nek2 / Hec1 交互作 用、達成抗癌功效的候選藥物,並 榮獲2011 年第一屆國家產業「年度 創新突破獎」。

Hec1 是著絲點外層的構成要 素,也是和紡錘體檢查點調節者, 由李文華於1997 年發現並命名,他 並發現染色體分裂時,需有Hec1 與 Nec2 交互作用,雙股染色體才會分 離,細胞分裂才能繼續進行。

其研究團隊隨後設計出「INH1 (inhibitor for Nek2 and Hec1 binding) 」化合物,可抑制Nek2 / Hec1 交互作用,使細胞分裂週期停留在 G2-M 期,進而抑制細胞增生。 INH1 化合物就是T-1101 的前身,泰緯生技專案經理陳俊宇指出, T-1101 與INH1 相比,其毒殺癌細胞 效果提升千倍。 因Hec1 是癌細胞高度表現蛋 白,因此當標靶鎖定Nek2 / Hec1 時,可減少對正常細胞的影響。

泰緯生技研發副總吳翠珠指 出,T-1101 有全新的藥物作用機轉 (Mechanism of Action, MoA),國際 藥廠間也尚未有以Nek2 / Hec1 為 抗癌標的的藥物研發,於是泰緯直 接挑戰的是難度最高的First-in-Class 新藥研發。

目前,T-1101 已於今年初通 過美國食品藥物管理局(FDA) 的 IND,待衛生福利部食品藥物管理署 (TFDA) 審查核可後,預計明年第一 季進入一期臨床。

 

DBPR115 新一代小分子標靶藥物 智慧型藥物傳輸系統

去年12 月,為配合政府推動台灣「亞 太生技醫藥研發產業中心」計畫,經過一 番比武招親,泰緯生技與國家衛生研究院 生技與藥物研究所( 簡稱生技藥研所) 締結 產學合作,開發出的First-in-Class 抗癌新 藥DBPR115,甫榮獲經濟部2016 年法人 科專成果表揚獎之「技術成就獎」。

今年8 月18 日, 國衛院正式將 DBPR115 技術移轉予泰緯生技,也成為 國衛院結合國際及國內產學合作的成功首 例。 抗癌新藥DBPR115 為First-in-Class 的新一代小分子「標靶式」抗腫瘤藥物。

傳統小分子抗癌藥物的缺點是進入 體內後的專一性較低, 但DBPR115 可 直接靶向癌細胞膜蛋白― 磷脂絲胺酸 (phosphatidyl serine, PS)。 吳翠珠指出,DBPR115 的優勢便在 此,腫瘤細胞異常增生造成腫瘤微環境中 PS 含量異常,藥物進入後,誘發癌細胞走 向凋亡,外翻的PS 增多,藥物可辨識的標 的也持續增加,藥物便可一直送至腫瘤微 環境周邊,引發正向放大的連鎖反應。

泰緯生技專案經理李曉芳說明,目前 動物實驗結果顯示,DBPR115 針對大腸直 腸癌與胰臟癌有顯著反應,其用藥量僅為 原上市抗癌藥物的1/5 時,即有高達數倍 的腫瘤生長抑制效果。DBPR115 預計於 2018 年底進入人體臨床實驗。

 

小分子藥物開發升級與變革

事實上,DBPR115更像是個小分子藥物傳輸系統,未來還可透過不同設計、組合,發展不同的藥物,達到不同目的,有機會讓小分子藥物開發進入另一個嶄新的境界。

傳統小分子藥物曾是支撐製藥工業的主打產品,但過去20年抗體藥物出現,開始挑戰小分子藥物的生存空間。

小分子化合物缺點是副作用較多,加上小分子藥物因為具有細胞膜透過性,在靶標選擇性上較低。

吳翠珠表示,但小分子成分較單一、化學合成量產容易,成本相對低,法規對於小分子藥物開發的條件也相對清楚,後段的生產、制程較好掌控,負擔的風險相對較小。

泰緯開發的T-1101、DBPR115都是First-in-Class小分子新藥,一個是全新的MOA,一個則是可望讓小分子藥物開發升級的傳輸系統。

泰緯生技專案經理李玠樺表示,T-1101抑制癌細胞增生,DBPR115則等細胞凋亡才開始作用,藥物可在不同階段找到可以影響癌細胞的機制作為標靶。

吳翠珠指出,找到對的標靶,便可增加適應族群,利用不同方式增加標靶的廣效性作用,若能研發廣效性藥物,對於全球罹癌病患將有更大助益。

泰緯生技研發團隊從2014年第三季接手整個新藥開發的專案規劃、評估與執行,兩年來一直進行、發揮、學習NRDO模式的運作,目前正在評估第三個授權引進的新藥。

吳翠珠表示,在NRDO策略下,團隊要充分掌握每一個環節,什麼時候該做什麼事,以嚴謹的態度、完整的事前準備工作,做到無縫接軌。

>>本文刊登於環球生技月刊2016年10月號…

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