2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Special Report | 特別企劃 2017. 4月號

從藍光對眼睛的傷害到老人眼科慢性疾病動物模式之建立

一條漫長又艱辛的研究道路

文/ 由台北醫學大學藥學系、台灣大學醫學院毒理學研究所共同提供

從詩人的角度而言,「眼睛是靈魂之窗」,常藉以隱喻從眼睛可以透視人的內涵。從科學的角 度而言,「眼睛是疾病之窗」,很多全身疾病都能從眼睛表現出來。

眼睛是疾病之窗

從科學的角度而言,「眼睛是疾病之窗」,很多疾病都能從眼睛表現出來。

今年3 月25 至26 日,「2017 生物醫學聯合學 術年會」毒理學相關的報告中,有一篇由台北醫學大 學藥學系教授鄭幼文及其學生林承輝所發表,有關藍 光引發眼病變的文章,據鄭教授所述,這篇應該是第 一篇以長時間觀察,收集大量數據的活體動物模式, 探討藍光對眼睛傷害所發表的學術論。

 

國際首篇研究期刊 跨院校團隊合作

鄭幼文說明,近幾年3C 產品蓬勃發展,使用年 齡層大幅降低,幾乎人手一機,這些3C 產品包括智 慧型手機螢幕、平板顯示器、電腦顯示器等,經過電 子流激發之光源中,含有大量不規則頻率的高能短波 藍光,這些短波藍光具有極高能量。

由於藍光波長比紫外光長,能透過水晶體到達視 網膜,紫外線卻會被角膜與水晶體阻擋,因此藍光對 於視網膜的傷害比紫外線高,其單位能量在可見光範 圍內最強,容易使視網膜細胞受傷,導致視網膜退化 性疾病。

鑑於上述觀點,鄭教授實驗團隊以毒理學角度切 入,模擬人類長時間暴露在手機前所受到藍光照射的 病理變化,經過長達3 年的試驗,證明在長時間低劑 量藍光暴露下,視網膜受損之危險性增加的可能性。

其成果於今(2017) 年發表在《Toxicological Science》,為首篇以長期觀察低劑量暴露動物模式, 確認藍光對眼睛可能造成傷害之論文。 在建立視網膜研究的動物模式之後,鄭教授 也利用此技術進行老年性黃斑部病變(Age-related macular degeneration, AMD) 之研究,更與台北醫學 大學附設醫院眼科主任何昭德建立基礎與臨床診斷之 連結。

除此之外,其合作團隊陽明大學藥物科學院院長 康照洲,也利用此技術來探討藥物對糖尿病引起視網 膜病變的研究( 論文發表在2017 年3 月號《Scientific Report》,台北醫學大學醫學系藥理學科主任蕭哲志 則著重在眼腦系統的研究 (Eye-Brain Research),成 功建立視網膜退化性動物疾病模式。證實中藥成分具 緩解神經性發炎與光感細胞凋亡,進一步在視網膜炎 達成治療效果。 博士候選人林凡立已將此研究成果發表於2017 年1 月號《Scientific Report》,亦在本次生醫年會 榮獲本年度杜聰明博士研究生論文優等獎。

 

老年性黃斑部病變已排名第一

老年性黃斑部病變被認為是21 世紀臨床眼科疾 病的新挑戰,其病程分為乾性與濕性病變,目前是成 年人或高齡族群致盲的重要眼睛疾病之一,在過去的 30 年內,AMD 在老人醫學中仍然被認為是一種罕見 疾病。

但隨著時代演進,根據現今資料指出,世界衛生 組織(WHO) 統計,罹患AMD 之人數已超過以往排 名第一的白內障,為造成視力不良與致盲的最主要原 因。

在歐美地區,平均75 歲以上的老年人有17.5% 具有老年性黃斑部病變,在台灣地區65 歲以上的老年人口罹患率約為10%,但病人對於 AMD 的了解並不多,往往疏忽其重 要性而錯失治療良機。

有鑑於人口老年化,台灣地區罹 患AMD 的人口將逐日增多,再加上 治療AMD 的藥物有限,成本所費不 貲,也具有副作用,因此開發抗老年 性黃斑部病變藥物也成為老年醫學中 不可或缺之一環。

 

糖尿病視網膜病變不斷升高

糖尿病視網膜病變(Diabetic retinopathy, DR) 是糖尿病的併發症 之一。

隨著糖尿病的盛行率不斷的提 高,DR 在許多先進國家中也逐漸成 為導致視力喪失的原因之一。

大約三分之一的糖尿病患者具 有DR 的徵兆,嚴重影響其中三分之 一患者的視力,並且罹患糖尿病的 時間越長,併發視網膜病變的機會越 高,若DR 未受控制、持續惡化,嚴 重者甚至會造成視網膜剝離 (Retinal detachment),最終導致失明。

目前治療DR 的藥物種類有限, 並且僅針對後期DR的症狀進行治療, 其侵入性的藥物投與方式常使病人治 療依順性不佳,也存在諸多風險。 若能夠開發有效減緩並治療DR 的藥物,並且同時保有安全性與合適 的給藥途徑,相信可以改善長期與糖 尿病共存的病友其生活品質。 近年來文獻指出,腦神經與視神 經系統有高度的關聯性,因為其由神 經管演化而成且皆具神經細胞。

科學家發現在腦神經退化性疾 病──阿茲海默症(Alzheimer’s disease) 的初期意識缺失患者中,該病 患之視功能或視網膜發現到各種症 狀,若能透過觀察眼部的病變,進而 達到早期診斷或是著手進行阿茲海默 氏症的治療,將會是此類退化性神經 疾病患者的福音。

 

和多家國內藥廠展開合作

「當10 幾年前,我們研究團隊 從『血管』踏入『眼睛』時,就是看 到這樣一幅奇妙的景象,」鄭幼文直言,「從此,我們團隊開始了一系列 的夢想與願望」。 鄭幼文描述對整個「老人眼科慢性疾病動物模式」建立的過程充滿了 等待。

她說:「因為等待太久, 所以 我們常常忘記了等待的感覺。留下的 記憶,是一次一次試驗的成功,以及看著一張一張診斷病變過程的螢幕圖 片。」團隊研究的成果也吸引了國內藥 廠的關注,從過去至現在,與該團對合作開發眼科新藥的藥廠已達6 家之多。

但從2007 到2017 年這十年中,在開發眼科慢性疾病動物模式中,團隊經歷許多挫折與艱辛,這是一條漫長又艱辛的實驗研究道路。

鄭幼文說, 「對團隊而言,研究才剛開始,期待未來的10年甚至 20年,不管是指導教授們或年輕研 究員,懷著一本初衷,藉著建立最接 近人類疾病發生之慢性眼科疾病動物 模式,能為人類眼科疾病,盡一份心力。」

 

>>本文刊登於《環球生技月刊》2017年4a月號

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