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阿爾巴尼醫學獎出爐 張鋒成第二位華人得主

2017/08/17 《環球生技月刊》整理

0817張鋒

8月16日,阿爾巴尼醫學獎(Albany Medical Prize)公佈得獎名單,布洛德研究所(Broad Institute)核心研究員張鋒因致力於基因編輯技術CRISPR獲獎,成為哈佛大學教授、北京大學生物動態光學成像中心主任謝曉亮之後,第二位華人得主。

該獎項可說是美國最重要,且最具影響力的生醫大獎之一。2001年以來,得獎人包含了8位諾貝爾獎得主。此次其他4位得主,包含:加州大學柏克萊分校分子暨細胞生物學系教授JenniferDoudna、德國馬克斯普朗克傳染病生物學研究所傳染病生物學部門主任Emmanuelle Charpentier、洛克斐勒大學細胞生物學副教授Luciano Marraffini以及西班牙阿利坎特大學資深講師Francisco J.M. Mojica。

對此,阿爾巴尼醫學獎委員會主席Vincent Verdile表示,「很少有一個新發現,能像CRISPR在生醫領域一樣,徹底改變整個領域的研究,它在人類健康與疾病等方面的應用潛力,都是難以預測的。」

8月14日,耶魯大學系統生物學研究所教授Sidi Chen團隊,在張鋒協助下,藉由CRISPR技術,成功找到導致膠質母細胞瘤的關鍵基因突變。相關研究結果已發表在《Nature Neuroscience》。

研究團隊利用CRISPR成功開發一種全新的篩選手段。根據腦癌中常見的基因突變,構建了一套sgRNA庫,利用腺相關病毒(AAV)技術,將這些能導致特定基因突變的系統,引入健康小鼠的腦內。

結果發現,不少小鼠都出現了膠質母細胞瘤,接著對這些發病小鼠的大腦組織,進行定序分析,且發現Pten、Nf1、B2m、Trp53等參與到細胞週期、免疫調控、以及DNA修復與複製的基因突變最常見,頻率高達70%。

這也意味著,這些基因突變,會誘發膠質母細胞瘤,而研究團隊也分析了1,500種基因突變組合,對於膠質母細胞瘤的影響。

根據結果,B2m-Nf1、Mll3-Nf1與Zc3h13-Rb1這些基因組合的突變,或許是誘發腦膠質母細胞瘤的主要因素。

為了證明這些基因突變,是否會影響腦膠質母細胞瘤的治療,研究團隊展開進一步研究。

透過對帶有不同基因突變的患病小鼠進行化療(帝盟多,temozolomide,TMZ),團隊發現,帶有Zc3h13或Pten基因突變的小鼠,對該化療藥物具有抗藥性。亦即,若腦膠質瘤患者體內帶有這些基因突變,化療或許不能作為治療方案。

Chen表示,在此之前,科學家已對人類癌症基因體進行定序,發現數千個新的基因突變和癌症相關聯,但並不清楚哪些基因,或哪些基因組合的突變誘發了癌症。

「基於這項研究結果,我們知道哪些治療方式最適用於哪類患者,這也讓我們離個人化癌症療法,又邁進了一大步。」他說。

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