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中研院新發現! 以新穎基因標記預測聚乙二醇藥物抗體反應

2017/09/21 文/編輯部

左起依序為中研院生醫所研究員羅傅倫、鄔哲源,以及中研院院士陳垣崇。

左起依序為中研院生醫所研究員羅傅倫、鄔哲源,以及中研院院士陳垣崇。

中央研究院今(21)日宣佈,由生物醫學科學研究所研究員鄔哲源、研究員羅傅倫以及院士陳垣崇領導的研究團隊,首度發現特異性免疫球蛋白基因(IGH)標記,與臨床聚乙二醇修飾藥物抗體反應的發生,具有高度關聯性,可望做為臨床藥物治療有效性評估的早期預測標記,帶來精準醫療新契機。研究成果已於9月12日發表在《自然通訊》(Nature Communications)。

許多臨床藥物透過聚乙二醇修飾增加藥物的水溶性,延長藥物在血液循環中的半衰期,減少免疫抗原反應的發生。

然而,部分病患使用聚乙二醇修飾藥物後,體內會產生抗聚乙二醇(anti-PEG)抗體,降低藥物療效,並影響藥物使用的安全性。

鄔哲源指出,目前科學界仍未清楚了解抗聚乙二醇抗體產生的分子機制。因此,了解抗聚乙二醇抗體如何產生,並找尋可有效預測此現象發生的生物性標記,將可提高病患使用聚乙二醇修飾性藥物的有效性,以及安全性。

中研院表示,此研究藉由偵測健康成人血液中抗聚乙二醇抗體的表現,並利用高密度基因型鑑定方法,進行全基因體關聯性研究。

第一階段,分析了885位健康成年人之抗體表現,並根據個體表現抗聚乙二醇抗體的有無及種類,將其分為實驗組與對照組,藉以分析兩研究族群之間,基因型表現的差異。

第二階段,研究團隊則進一步驗證1,100位成人的檢體。結果發現,抗聚乙二醇抗體的產生,的確與一群特定基因位點有高度關聯性,此群基因位點皆位於表達各式抗體的重要基因區域—免疫球蛋白基因。

此外,透過進一步分析,團隊也發現,個體在此群基因位點若帶有特定風險性基因型(risk allele),將會有較高機率在體內產生抗聚乙二醇抗體,並且在血液中具有較高濃度的抗聚乙二醇抗體。顯示抗體基因序列的特異性,將可能造成個體是否產生抗聚乙二醇抗體。

鄔哲源表示,這項研究,是第一次發現特定易感性基因標記可預測個體是否產生抗聚乙二醇抗體,成果不只清楚闡述,抗聚乙二醇抗體表現與基因型具有高度關聯性,並顯示此新穎的基因標記,有機會作為聚乙二醇修飾藥物治療有效性評估的早期預測標記,以期朝更精緻的個人化醫療目標前進。

本計劃通訊作者為中研院生醫所研究員鄔哲源、研究員羅傅倫以及院士陳垣崇。論文共同第一作者為中研院生醫所博士後研究員張家榮博士、研究副技師陳建勳博士及陳炳梅小姐。研究經費則由中央研究院多中心合作型基因醫藥研究計畫,及科技部國家基因體醫學研究中心計畫支持。

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