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《Lancet》做手術真的得擇個良辰吉時!

2017/11/8 整理/徐淨

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一個來自法國的研究團隊指出,在一天之中不同的時間點進行主動脈瓣置換手術(aortic valve replacement),會影響患者術後復原情形。研究指出,下午手術患者發生心肌損傷的風險低於上午手術者,而原因可能和生理時鐘相關調控基因有關,此文獻於10月底刊登於《Lancet》。

研究對象主要為主動脈狹窄(aortic stenosis)併正常左心收縮功能患者(左心室輸出容積比例(left ventricular ejection fraction, LVEF)屬正常值,即≧50%)。參與研究的患者共計596人,分為兩組,分別在上午和下午進行手術。

醫護人員對患者各別指標進行評分,根據不同的分數進行分組,使兩組在年齡、性別、身體數值、糖尿病、高血壓等徵狀皆取得隨機分布。

兩組分別在早上或下午進行手術後,研究團隊觀察患者手術全期心肌損傷(perioperative myocardial injury)情形以及其他心血管不良事件(死亡、急性心臟衰竭、心肌梗塞和住院)。

在對患者進行500天的追蹤後發現,下午手術組別心血管不良事件發生率低於早上手術組(危險比(hazard ratio)為0.50)。而在心肌體外分析(ex-vivo)發現,心肌在慢性缺氧/再氧合(hypoxia/reoxygenation, H/R)原來便存在晝夜節律變化,團隊推測此晝夜節律變化影響著術後結果。

此晝夜節律變化會引發不同的基因轉錄表達,團隊發現核受體(nuclear receptor,調控細胞基因表現)Rev-Erbα在上午的再激活程度最高,導致早上和下午手術結果不同。

研究團隊也在小鼠模型中驗證了這樣的發現,剔除Rev-Erbα基因後,發現早上手術帶來的心肌損傷確實減少。

結果顯示,由生理時鐘調控的轉錄層級變化會影響術後復原情形。而Rev-Erbα在醫學藥理上的角色可能扮演著心臟保護的作用,因此能發現下午手術的術後復原情形較好。

資料來源:《Lancet》https://goo.gl/u1s122

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