2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

發展整合型核酸藥物 不能等

文/張翼中(鑽石生技投資分析室分析師)

本月11日,國際重量級期刊Nature Nanotechnology刊登了一篇適體(Aptamer)結合干擾RNA(RNAi)治療小鼠腫瘤重要研究,來自美國俄亥俄州立大學研究團隊,利用特殊設計適體分子將RNAi奈米藥物高效且專一運送至小鼠腫瘤,顯示所送入的RNAi藥物關閉了腫瘤生存的基因,抑制腫瘤生長,甚至凋亡。此外,利用不同載具成功在前列腺癌與乳癌細胞的小鼠模式,獲同樣顯著治療效果。

RNAi可長期關閉不良基因以解不治之症,為科學界關注,今年9月,第一個RNAi藥物-Patisiran成功通過美FDA臨床三期試驗,震撼市場。根據BUSINESS WIRE調查,未來RNAi市場每年將有20.4%成長率,到2025年市場規模將達667億美元。RNAi最大的瓶頸在於如何將藥物專一送至病灶,而適體正好提供了一個絕佳解方。

無獨有偶,11月23日,另一篇發表在Nature communication的重磅研究,美國威斯康辛大學團隊將另一項近年極為火紅的基因編輯技術「CRISPR/Cas9」與適體結合,發展出「S1mplex」技術,此技術成功讓正確基因編輯的細胞數提升42倍,部分案例甚至有高達98%的精準度。

CRISPR/Cas9是一項生醫革命突破,CITI GPS認為,其價值在2025年就會超過百億美元,但基因編輯的「脫靶效應(off target effect)」,卻可能導致嚴重且不可逆的後果,而S1mplex技術則大幅改善了這個缺點。

一個月內接連兩篇核酸藥物的重磅研究都與「適體」整合,並解決其關鍵問題。適體又稱「人工抗體」,由核酸構成,經人工演化所產生的類抗體分子,可廣泛應用於分子檢測與疾病治療。與抗體相比,適體環境耐受性高、合成便宜、生產批次差異小、低致免疫性與易化學修飾等優點。

根據Grand View Research統計,2014到2016年全球適體市場成長近七倍,但此高成長關鍵來自於適體在分子檢測上的應用,而在藥物上應用上,卻相對緩慢。自2004年第一個適體藥物Macugen獲FDA核准用於治療老人黃斑部病變後,迄今未有第二個產品獲准上市。

適體與抗體功能相似,但適體在動物體內半生期遠較短,不適合用於長效型治療。因此輝瑞的Macugen最終被諾華的抗體藥物Lucentis所取代。爾後適體藥物研發便多著重於中短效型藥物,如抗凝血、免疫調控或是感染症等,也限制了適體藥物的發展。

前述的兩篇重磅研究,揭示整合型核酸藥物將為適體應用帶來突破。適體與RNAi的結合,在抗癌效果上同時兼顧了專一性與長效性,而適體與CRISPR/Cas9的結合更可能對目標細胞,做到完美的基因治療效果。同為核酸藥物的適體在與兩技術的整合上可說天衣無縫,不僅相容性高且成本低,功能也互補。

近年隨著專利過期與核酸合成成本大幅下降,適體藥物開始了新一輪的競賽,除了歐美外,亞洲各國的中小型適體新創公司也紛紛成立,例如日本的Ribomic、韓國的Aptabio、新加坡Aptabioscience等。

中國大陸雖起步較晚,但安徽的中國科學技術大學在2011年起就定期召開「中國核酸適配體學術研討會」。2014年湖南也成立了Veraptus公司,專注於免疫及感染症適體藥物開發。今年初,中國知名的人工智能開發公司iCarbonX,更注資美國適體檢測大廠Somalogic 1.62億美元,以取得其所擁有的適體資料庫,並將Somalogic拉攏為其雲端資料聯盟的一員。

臺灣方面,國立臺灣大學前校長楊泮池帶領的臺大與中研院團隊,過去幾年也率先建構新一代適體平台技術,搭配自主開發之大數據分析系統建立適體藥物資料庫,同時更致力於癌症免疫治療適體與整合型核酸藥物之研發。

可以預見,未來幾年整合型核酸藥物充滿了機會與想像,現在是積極布局專利、深根核心技術與確立市場定位的時刻,臺灣有人才也有技術,此時更應該勇敢邁進。

(本文由鑽石生技投資分析室提供)

相關報導

生醫界四突破 引爆新革命 2017年是全球生技醫藥醫界深具意義的一年,四大項影響深遠的重要突破出現,包括「腸道菌相與疾病」、「癌症免疫療法」、「核酸相關藥物及療法」以及「幹細胞治療」。這四大方向在未來幾年將為醫藥領域帶來革命性的變化。「腸道菌相與疾病」可說是去年最亮眼的重點,國際指標期刊《Nature》一年內針對腸道菌相,就...
免疫療法新契機 臺灣要把握 上(12)月6日《Nature》刊登了一篇關於免疫療法分子機制的重要研究,加州大學聖地牙哥分校的Glodrath博士與斯克里普斯研究所的Pipkin博士共同發現一種轉錄因子蛋白-Runx3,該因子能調控CD8殺手T細胞,使CD8-T細胞離開淋巴系統並駐留在腫瘤及感染位置,而利於毒殺癌細胞。此項研究成...
文章分類 專家觀點 標籤: , ,

發表迴響

Vol. 50 (2017/12/29出版)
2017年12m號封面生技不景氣!? 有一類「生技中心」依然大成長。
據統計,2015 年臺灣應用生技產業的產值為884 億元,佔所有生技業產業總產值的29.6%,位居第二位,過去,主流眼光多停留在資本大、技術高的新藥、醫材,然而民眾生活處處都是生物技術應用的商機,各國政府也全力扶植。不論是由本業技術衍生相關產品,或是透過投資掌握潛力市場,再延伸醫材、藥物開發,被忽視的他們成為真正致勝的大贏家!

Copyright© 2017 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)26521062  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:service@gbimonthly.com

地址:115台北市南港區園區街6-9號1樓, Taiwan