2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

《Cell》新方法有望鑒定免疫治療共同標靶

2017/12/29 整理/編輯部

B-Cell_HR

《Cell》於近(21)日刊出的一篇文獻提出了新的鑑定癌症潛在標靶方式,這種技術能夠被用來鑒定出與其他免疫療法相關的共同潛在抗原。

史丹佛大學醫學院分子與細胞生理學教授Christopher Garcia指出,「免疫療法的基礎在於免疫細胞鑑別出腫瘤細胞表面上的特異性抗原,但就我們目前對腫瘤抗原所知甚少,而且目前並沒有什麼好方法去發現他們。」研究團隊利用多年來開發的結構和蛋白工程研究,來理解免疫系統是如何「看到」抗原。

當免疫T細胞發現與它特異性結合的抗原時,抗原可作為T細胞殺死不健康細胞的分子指令發揮作用。但是鑒於匹配的T細胞受體-抗原是很難透過實驗獲得的,很多受體仍然未被鑑定出,而這些被稱之為孤兒受體(orphan receptor)

Garcia說明,團隊開發出的篩選方法能完全隨機的得到浸潤到腫瘤的T細胞受體,便可查明該受體真正觀察到哪種抗原。

實驗透過結腸癌腫瘤中發現的孤兒T細胞受體和巨大白血球抗原序列庫,接著利用酵母培養,團隊掃瞄了約4億個抗原序列,以便尋找所有可能與20種來自結腸癌組織樣本中的孤兒受體相匹配的抗原序列。

在這20種受體中,有4種受體找到了匹配的抗原序列。而這些受體是受基因型限制,僅結合到與基因型相匹配的抗原上。

鑒於和自然抗原可能存在極大差異這一點,Garcia表示,找到匹配的受體-抗原有點像樂透中獎,增加匹配成功率是增加這些實驗通量的關鍵。在初步篩選之後,研究人員對這4種結合著抗原的受體進行定序並演算,從而最終發現抗原的正確身份。

利用酵母資料庫技術,毫無偏差地鑒定出這4種受體結合的兩種抗原。

Garcia說明,人們對T細胞「看到」和攻擊腫瘤中最為重要的抗原類型存在著爭議。目前流行的觀點是,T細胞受體與新抗原(neoantigen)─發生突變的或者癌症獨有的抗原─相互作用,而不與癌細胞和健康細胞都擁有的自我抗原(self-antigen)相互作用。

然而,出乎意料的是,來自這項新研究的證據顯示,鑒定出的這兩種抗原之一是自我抗原。此外,經證實,這種自我抗原在參與這項研究的兩名患者中是共有的─顯示這是開發免疫療法的關鍵。

Garcia說道,「令人吃驚的是,發現這兩種抗原中的一種是未發生突變的兩名患者都共有的自我抗原。這意味著如果你篩選更多的T細胞受體,那麼你可能發現很多共有抗原。因此,在理論上,你可能擁有一種靶向這種共有抗原的免疫療法,而且它對多名患者都是有療效的。」

但是,這就產生一個至關重要的問題:我們如何對健康細胞和癌細胞都具有的抗原產生抗腫瘤免疫反應?

Garcia說明,就目前而言研究也還沒有答案,但表示對這個問題相當感興趣,也是實驗室持續要鑽研的下一個問題。「這是一個我們必須解決的問題,因為很多腫瘤抗原是都沒有發生突變的,因此我們必須弄清楚如何將免疫攻擊侷限在腫瘤,而不影響宿主健康。」

更多參考:http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31433-2

相關報導

《Nature》子刊:首次揭秘癌細胞遠程控制健康細胞機制... 近日,加州大學聖地牙哥分校的Shizhen Emily Wang團隊發現,癌細胞透過釋放攜帶特定微小RNA(miRNA)的外泌體,控制腫瘤基質中的腫瘤周邊纖維母細胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs),讓腫瘤周邊纖維母細胞為癌細胞供能、解毒,研究成果發表在《Na...
抗癌新藥BLU-667 腫瘤控制率90%! 近日,在美國芝加哥召開了一年一度的美國癌症研究學會年會(AACR),這是全球最重要的腫瘤學會議之一。 在此次會議上,殺出了一匹黑馬—BLU-667。它是一個全新的抗癌藥,初次亮相就吸引了全世界的關注。據悉,該藥物的一期臨床資料顯示,針對RET突變或者合併的腫瘤患者,BLU-667的有效率高達46%,...
科學家:建議按照生物標誌分類 「症狀是疾病的結果,並不能成為疾病的定義。」報告者之一、美國梅約診所(Mayo Clinic)的腦部斷層專家Clifford Jack如此強調。 近日,全球阿茲海默症協會、美國國家衰老研究所共同完成一項新提議,並以論文的形式發表在《Alzheimer's & Dementia: The Jo...
中國團隊發布惡性腦瘤的最新成果 圖片取自reliawire近期,中國科學院生物物理研究所教授閻錫蘊與中國科學院自動化研究所就授田捷,發表一篇以鐵蛋白穿越血腦屏障,並靶向治療惡性腦瘤的最新研究成果。 這項研究,是首次發現鐵蛋白可以穿越血腦屏障,並可作為藥物載體,實現對原位惡性腦膠質瘤的靶向和有效治療。同時,該篇研究成果已刊登於《A...
不見血是趨勢! 英團隊開發皮膚貼片的血糖儀... 圖取自英國巴斯大學現行的血糖量測器具,都會要求人們刺破皮膚,將血液滴在檢測器上,而對於糖尿病患者而言,長期性弄破手指是無可避免的,也會帶給人們一些痛苦的檢查經歷。 近日,英國巴斯大學(University of Bath)團隊開發出一款皮膚貼片微型感測器,每一個感測器在微小電流作用下,能從單個毛囊...
文章分類 科學要聞

發表迴響

2018年Vol. 52
2018vol.52期封面根據估計,2050 年全球65 歲以上人口佔比將快速增至22%,銀髮族為特殊營養食品主要消費群,全球市場規模約150 億美元。憑己之力的臺灣業者,正在用品質、營養學專業攻佔全球……

Copyright© 2018 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)26521062  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:service@gbimonthly.com

地址:115台北市南港區園區街6-9號1樓, Taiwan