2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

《Cell》新方法有望鑒定免疫治療共同標靶

2017/12/29 整理/編輯部

B-Cell_HR

《Cell》於近(21)日刊出的一篇文獻提出了新的鑑定癌症潛在標靶方式,這種技術能夠被用來鑒定出與其他免疫療法相關的共同潛在抗原。

史丹佛大學醫學院分子與細胞生理學教授Christopher Garcia指出,「免疫療法的基礎在於免疫細胞鑑別出腫瘤細胞表面上的特異性抗原,但就我們目前對腫瘤抗原所知甚少,而且目前並沒有什麼好方法去發現他們。」研究團隊利用多年來開發的結構和蛋白工程研究,來理解免疫系統是如何「看到」抗原。

當免疫T細胞發現與它特異性結合的抗原時,抗原可作為T細胞殺死不健康細胞的分子指令發揮作用。但是鑒於匹配的T細胞受體-抗原是很難透過實驗獲得的,很多受體仍然未被鑑定出,而這些被稱之為孤兒受體(orphan receptor)

Garcia說明,團隊開發出的篩選方法能完全隨機的得到浸潤到腫瘤的T細胞受體,便可查明該受體真正觀察到哪種抗原。

實驗透過結腸癌腫瘤中發現的孤兒T細胞受體和巨大白血球抗原序列庫,接著利用酵母培養,團隊掃瞄了約4億個抗原序列,以便尋找所有可能與20種來自結腸癌組織樣本中的孤兒受體相匹配的抗原序列。

在這20種受體中,有4種受體找到了匹配的抗原序列。而這些受體是受基因型限制,僅結合到與基因型相匹配的抗原上。

鑒於和自然抗原可能存在極大差異這一點,Garcia表示,找到匹配的受體-抗原有點像樂透中獎,增加匹配成功率是增加這些實驗通量的關鍵。在初步篩選之後,研究人員對這4種結合著抗原的受體進行定序並演算,從而最終發現抗原的正確身份。

利用酵母資料庫技術,毫無偏差地鑒定出這4種受體結合的兩種抗原。

Garcia說明,人們對T細胞「看到」和攻擊腫瘤中最為重要的抗原類型存在著爭議。目前流行的觀點是,T細胞受體與新抗原(neoantigen)─發生突變的或者癌症獨有的抗原─相互作用,而不與癌細胞和健康細胞都擁有的自我抗原(self-antigen)相互作用。

然而,出乎意料的是,來自這項新研究的證據顯示,鑒定出的這兩種抗原之一是自我抗原。此外,經證實,這種自我抗原在參與這項研究的兩名患者中是共有的─顯示這是開發免疫療法的關鍵。

Garcia說道,「令人吃驚的是,發現這兩種抗原中的一種是未發生突變的兩名患者都共有的自我抗原。這意味著如果你篩選更多的T細胞受體,那麼你可能發現很多共有抗原。因此,在理論上,你可能擁有一種靶向這種共有抗原的免疫療法,而且它對多名患者都是有療效的。」

但是,這就產生一個至關重要的問題:我們如何對健康細胞和癌細胞都具有的抗原產生抗腫瘤免疫反應?

Garcia說明,就目前而言研究也還沒有答案,但表示對這個問題相當感興趣,也是實驗室持續要鑽研的下一個問題。「這是一個我們必須解決的問題,因為很多腫瘤抗原是都沒有發生突變的,因此我們必須弄清楚如何將免疫攻擊侷限在腫瘤,而不影響宿主健康。」

更多參考:http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31433-2

相關報導

選擇性清除巨噬細胞 可抑制腫瘤超早期轉移... 近日,西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)Julio Aguirre-Ghiso博士所領導的研究團隊發現,乳腺周圍健康乳房組織中存在的巨噬細胞,在早期乳腺癌細胞轉移起著重要作用,甚至操縱了乳腺癌的超早期轉移(腫瘤形成之前)。相關研究成果發...
不須鑽進頭骨 即可進行腦部手術 圖片來源︰University of Calgary加拿大卡加利大學(University of Calgary) 霍奇基斯腦科研究所(Hotchkiss Brain Institute)於近日宣稱,可在不切開皮膚或鑽進頭骨的情況下,進行原發性顫抖症(Essential Tremor)的手術治療。...
最新低溫3D列印技術 可仿製腦、肺等器官特性... 圖片來源︰European Pharmaceutical Review近日,英國倫敦帝國理工學院 (Imperial College London)研究團隊,開發出一種利用低溫3D列印技術來複製生物結構,並可用於組織再生及複製器官。此種技術,是研究人員透過二氧化碳的凝結固態(乾冰),將3D列印的油...
歷經20年觀察 俄團隊發現具有46條染色體的蝴蝶... 圖片來源︰ShutterStock最近,俄羅斯聖彼得堡大學動物學研究所昆蟲學家Vladimir Lukhtanov 與莫斯科大學昆蟲學家Alexander Dantchenko,針對一種常見蝴蝶進行分析之後發現,它們原來屬於一個全新的物種,而且擁有非常特別的基因體。 目前,研究團隊確定這一新物種的...
《NEJM》:鮮胚 VS 凍胚移植 兩者無明顯差異... 圖片來源︰koya79istockphoto.com近日,中國山東大學生殖醫學研究中心陳子江團隊,有一項多中心隨機對照臨床研究成果-「排卵正常的不孕症患者及其移植凍胚與鮮胚的比較」。目前,該文章已於《NEJM》(The New England Journal of Medicine)期刊上發表。這...
文章分類 科學要聞

發表迴響

Vol. 50 (2017/12/29出版)
2017年12m號封面生技不景氣!? 有一類「生技中心」依然大成長。
據統計,2015 年臺灣應用生技產業的產值為884 億元,佔所有生技業產業總產值的29.6%,位居第二位,過去,主流眼光多停留在資本大、技術高的新藥、醫材,然而民眾生活處處都是生物技術應用的商機,各國政府也全力扶植。不論是由本業技術衍生相關產品,或是透過投資掌握潛力市場,再延伸醫材、藥物開發,被忽視的他們成為真正致勝的大贏家!

Copyright© 2017 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)26521062  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:service@gbimonthly.com

地址:115台北市南港區園區街6-9號1樓, Taiwan