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衰退的免疫系統 才是癌症發病率增加主因🎬

2018/2/7 整理/編輯部

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過去主流觀點認為,由於隨著年齡增長基因突變增加,癌症發生率因而上升,而現在,《PNAS》一篇新文章提出不一樣的推測:衰退的免疫系統才是引發癌症發病率增加的更主要因素。而且,這一理論還可以解釋男性患癌率高於女性的現象。

對於大多數癌症而言,隨著年齡增長,患癌風險會大大增加。而且,男性的癌症發病率遠高於女性。傳統觀點認為,癌症發病率之所以會隨著年齡增長而升高,是因為細胞中基因突變的累積。

然而,來自鄧迪大學的Thea Newman和赫瑞瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們合作發現,這背後更大的原因並不是基因突變,關鍵在於衰退的免疫系統!

Thea Newman團隊分析了200萬例18-70歲癌症患者的資料,以此構建了一個數學方程式,用於評估癌症發病率上升與免疫系統衰退的關係,並將其與100種不同癌症的年齡分佈進行比較。

結果顯示,衰退的免疫系統在癌症的發生、發展中發揮的作用遠超過預期。這意味著,預防癌症的關鍵可能在於免疫系統,而不是基因突變。

免疫系統衰老的主要原因是胸腺退化。胸腺是T細胞分化、發育、成熟的場所,是重要的淋巴器官。研究發現,胸腺衰退伴隨著年齡的增長而發生,平均每16年縮小近一半,所以T細胞的產量也會相應下降。而且,某些癌症的發病率上升與新T細胞數量下降存在極強的相關性。

文章第一作者Sam Palmer表示,「免疫監視假說(immunosurveillance hypothesis)認為,癌細胞在體內不斷形成,但是正常情況下免疫系統會在新腫瘤形成之前消滅它們。T細胞持續監測癌細胞,試圖摧毀它們。一旦免疫系統變弱,癌細胞存活的幾率就會增加。而且,隨著胸腺的衰退,這一糟糕情況發生的機率會增加。」

研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成戰爭,一旦超過某個閾值,癌細胞就會獲勝,並認為,這一閾值會隨著年齡的增長而下降,且與T細胞的產量成正比。這一假設可以解釋癌症發生概率增加的現象。

至於女性胸腺的衰退速率比男性慢,這在一定程度上造成了癌症發病率的性別差異。「這一點是基因突變假說無法解釋的。」研究人員分析道。

幾乎所有關於癌症的主流研究都基於基因突變(如何發生、如何靶向……)而展開。現在,這一最新研究並不是質疑基因突變導致癌症的事實,而是在反思僅僅基於基因突變是否能夠解釋癌症發病率的快速上升,因為衰老會導致身體發生很多變化,包括免疫系統。

研究團隊將這一最新假說應用於美國國家癌症研究所多個項目中。驗證結果顯示,許多癌症與免疫系統的衰退密切相關,而另一些則更可能與免疫系統衰退、多種基因突變有關。

Thea Newman強調,「雖然現在下結論還為時尚早,但是如果這一流行病學研究被進一步證實,或將改變抗癌事業的聚焦點,帶來全新的預防、治療方法。」

愛丁堡大學的Clare Blackburn認為,這一研究成果提醒我們在癌症研究中需要更加重視免疫系統。「除了突變,我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法(移植或者再生),從而換一個思路對抗癌症。」

更多參考:https://www.sciencedaily.com/releases/2018/02/180205151549.htm

 

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