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分子剪刀手-SAMHD1

科學家:可能是切斷愛滋病毒等疾病的關鍵

2018/04/06 編輯部/整理

圖為電影《愛德華剪刀手》(取自Davinder)

圖為電影《愛德華剪刀手》(取自Davinder)

近期,在《PNAS》期刊上,科學家解析了一種抵抗HIV感染、自身免疫性疾病的關鍵-天然免疫蛋白SAMHD1,找到了其抑制天然免疫系統的機制,從而為病毒感染、發炎性疾病提供了新的治療靶點。

過去,我們並不清楚SAMHD1調控免疫反應的機制。2000年,科學家鑑定出該酶的基因,並逐步發現SAMHD1與人類疾病有關聯,包括自身免疫紊亂、愛滋病毒感染和癌症。 

正常情況下,SAMHD1負責維持免疫系統的平衡,同時也能夠限制HIV等病毒感染,並影響某些癌症的發展和治療效果。具體而言,SAMHD1蛋白可分解合成DNA所需的基本成分,透過減少細胞內dNTPs(DNA合成所需物質),抑制病毒複製。

該文章作者、美國俄亥俄州立大學逆轉錄病毒研究中心的微生物感染與免疫學教授武力(Li Wu)希望進一步揭開「SAMHD1調控先天免疫反應」的機制。 

一開始,研究團隊以小鼠及人類細胞為模型發現,當編碼基因突變時,會導致SAMHD1酶缺失,從而會激活免疫系統,增加炎症反應。 

通常,在愛滋病等病毒發展過程中,HIV病毒會驅動先天性免疫應答或者炎症反應,後者會成為病毒複製的驅動力。現在,這項新研究闡明了SAMHD1與幾種細胞蛋白(在調控先天性免疫反應中發揮作用)相互作用的方式。 

更重要的是,SAMHD1酶可以在病毒入侵時,發揮抑制有害反應的作用。但是,一旦SAMHD1蛋白被磷酸化修飾,其抵抗病毒感染的能力會降低。 

研究團隊證實,SAMHD1負責分解細胞中DNA的構成單元,相當於「分子剪刀」的角色。一旦SAMHD1酶缺失,會導致構成單元變多,從而引發自身免疫性疾病,助長腫瘤發生。如果我們能夠阻止這一異常,或許就可以減緩、抑制疾病發展。 

因為炎症通路幾乎影響著所有疾病,包括愛滋病、癌症,因此,將SAMHD1作為免疫抑製劑有望為生命醫學研究帶來新的可能。

 

閱讀原文:https://goo.gl/Waid1N

 

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