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美韓開發新型RNA療法 可望治療西尼羅病毒感染

2018/04/12 編輯部/整理

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近日,美國耶魯大學與韓國漢陽大學的聯合研究團隊,針對西尼羅病毒(WNV)開發出新型的RNA療法,並提出一種在WNV侵入大腦和中樞神經系統後的突破性治療策略。 

目前,這篇研究結果已發表在《Cell Host&Microbe》期刊上。 

WNV病是一種蚊蟲傳播疾病,目前尚無批准的疫苗或有效的治療方法。根據美國疾病預防管制中心(CDC)統計,約五分之一的WNV感染者會出現發燒和其他症狀。 

並且,大多數患病的人會出現發燒、頭痛、全身酸痛、關節炎、嘔吐、腹瀉或皮膚發疹。儘管大部分患者可以完全康復,但疲勞和虛弱往往會持續數周至數月。 

據瞭解,每150名感染者中約有1人,特別是年輕人和老年人,可能會出現嚴重的神經系統問題,甚至導致死亡。也因這種疾病的散發性(sporatic),使研發的過程被評為極其困難。 

為研究治療WNV感染的新方法,耶魯大學研究人員開發了一種小「干擾」RNA分子,透過靶向WNV E蛋白內的保守序列,限制病毒感染,並將RNA導向感染的細胞。 

隨後,研究團隊將其包裝在狂犬病毒衍生的肽中,使之能夠進入神經細胞。目前,這種療法是透過鼻子給藥,以避開大腦屏障。 

研究人員證明,利用狂犬病毒衍生的神經元靶向肽(RVG9R),以及鼻內給藥輸送小干擾RNA siFvEJW至中樞神經系統,可使感染WNV的晚期小鼠恢復。同時,使用選擇性靶向中樞神經系統的病毒可降低腦內的病毒量,減少神經病變。 

在進行治療5至6天時,小鼠存活率為90%,而安慰劑治療的小鼠9至10天時會死亡。重要的是,中樞神經系統病毒的清除,是透過體液和細胞介導的免疫反應在周圍神經組織中實現,這也對隨後的WNV感染產生了免疫力。 

透過siRNA治療WNV病毒感染(圖片來源:《Cell Host&Microbe》)

透過siRNA治療WNV病毒感染(圖片來源:《Cell Host&Microbe》)

此外,經由研究證實,鼻內RVG9R-siRNA療法提供了有效的治療,且對於神經侵襲性病毒具有長期的免疫能力。 

美國耶魯大學醫學院教授Priti Kumar指出,「這項療法能夠防止大腦中的病變,給予小鼠產生強大免疫反應的機會。同時,在轉化醫學方面,它應該是一個有效的治療策略。不過,還需有人體試驗過後,才能廣泛使用。」

 

 

閱讀原文:https://goo.gl/AVtiQz

 

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