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《AACR》年會最大的驚奇

抗癌新藥BLU-667 腫瘤控制率90%!

2018/04/18 編輯部/整理

未命名

近日,在美國芝加哥召開了一年一度的美國癌症研究學會年會(AACR),這是全球最重要的腫瘤學會議之一。 

在此次會議上,殺出了一匹黑馬—BLU-667。它是一個全新的抗癌藥,初次亮相就吸引了全世界的關注。據悉,該藥物的一期臨床資料顯示,針對RET突變或者合併的腫瘤患者,BLU-667的有效率高達46%,控制率超過90%。 

關於RET基因

受體酪氨酸激酶RET,是多種腫瘤類型的罕見驅動因素,包括超過60%的甲狀腺髓質癌(Medullary thyroid carcinoma, MTC),約10%甲狀腺癌當中的乳頭狀癌,約1%至2%的非小細胞肺癌(NSCLC),約1%的食道癌、乳癌、黑色素瘤、大腸直腸癌,以及白血病患者都受此影響。 

美國安德森癌症中心癌症醫學部暨癌症調查治療部助理教授Vivek Subbiah在AACR年會上表示,「精確腫瘤學已經使EGFR、ALK和ROS1突變患者受益。不幸的是,RET改變的癌症患者迄今尚未從精準腫瘤學中受益。」 

已上市標靶藥中,具有抗RET融合活性的有Cabozantinib、Vandetanib、Sorafenib、Sunitinib、Alectinib、Regorafenib、Lenvatinib、Ponatinib、Lapatinib和Nintedanib等。

在臨床試驗中,的RET抑制劑有RXDX-105、Sitravatinib、LOXO-292,及BLU-667等。至於在臨床前的RET抑制劑,則有TAS0286和NMS-E668等。

不過,往年已報導的RET融合NSCLC臨床資料並不理想,也因此,現在亟需更有效的藥物。

抗癌新星—BLU-667

BLU-667是由Blueprint Medicines開發的一種高效且選擇性的口服抑制劑,現由臨床試驗全球排名第一的安德森癌症中心負責該藥物的一期臨床。

目前,BLU-667的臨床前期和早期臨床驗證也已發表在《Cancer Discovery》上。 

這份報告,首次揭示一種對於RET突變患者安全有效的研究藥物,該藥物可用來治療既往難以治療的甲狀腺髓質癌、甲狀腺乳頭狀癌、非小細胞肺癌、大腸直腸癌和膽管癌等。

根據安德森癌症中心發佈的新聞稿,BLU-667被選中進行調查,是因為它對RET的選擇性比其他激酶測試的選擇性高100倍。不僅如此,它還被證明可有效阻止與多種激酶治療抵抗有關的基因突變。

特別注意的是,BLU-667針對三種腫瘤,控制率都超過90%。

 

  • 以下是會議上公佈的臨床資料

 

試驗設計:

研究人員招募51例不可切除的晚期實體瘤患者,其中包括RET突變甲狀腺髓質癌29例、RET融合非小細胞肺癌19例、甲狀腺乳頭狀癌2例、副神經節瘤(Paraganglioma) 1例。

在4星期的周期內,患者口服BLU-667,劑量範圍從30毫克至400毫克,每天服用30毫克至400毫克。

試驗結果:

BLU-667表現出廣泛的抗腫瘤活性,對於接受劑量≥60mg,且具有至少1次基準線後應答評估的RET改變患者,其總體反應率(ORR)最高為37%(95%CI、20%-56%)(n = 30)。

值得一提的是,非小細胞肺癌和甲狀腺髓質癌患者的ORR分別為50%和40%。在具有RET融合和突變的患者中,ORR為45%。 

40例可評估患者中,1例完全緩解,17例部分緩解,20例病情穩定,腫瘤控制率高達90%。 

副作用:

BLU-667副作用比較小,大部分副作用都很輕微,3-4級比較嚴重的副作用發生的比例只有16%,包括血液血清轉胺(ALT)升高、高血壓、疲勞、腹瀉、嗜中性白血球(Neutrophil)減少,以及白血球升高。

目前,BLU-667還未上市,只是在臨床階段。一期臨床試驗的劑量遞增部分是開放式的,並在全球招募(NCT03037385)。

 

閱讀原文:https://goo.gl/5RQyAS

文章分類 科學要聞

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