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《Science》顛覆認知:免疫系統中的「壞抗體」有大用途

2018/04/18 整理/編輯部

近日,《Science》上的成果又顛覆了關於免疫系統的一個認知。來自澳洲Garvan醫學研究所的小組首次證實,一種曾經被人們認為無用的、甚至有害的抗體其實有著非常重要的用途,這一發現將為開發HIV疫苗開闢新的道路。

這支沉默的細胞軍隊,包含了數百萬被稱為B細胞的免疫細胞。不過,不同於其他B細胞,這支B細胞軍隊對機體構成了威脅,因為正是它們負責產生「壞抗體」,這類抗體會對機體自身組織產生反應,並可能會導致自身免疫性疾病。也正是由於這個原因,它們長期處於沉默狀態(無效能狀態)。

這篇新論文的共同通訊作者Chris Goodnow教授,在30年前就發現了這些沉默的細胞,並從那時起,一直致力於研究它們的功能。「我對這些細胞的最大疑惑是,它們為何存在,並且數量如此之多?為什麼機體要保留這些細胞,而不是完全摧毀它們呢? 」他說。

這項新研究首次表明,當機體面臨其他抗體不能解決的疾病威脅時,這類壞抗體會經歷一個快速的「救贖」(redemption,從「壞」變「好」 )過程。經過「救贖」的壞抗體不再對機體自身產生威脅,反而成了對抗疾病的強大武器。

透過將自己偽裝成正常組織來躲避免疫系統攻擊的疾病,如曲狀桿菌屬(Campylobacter)、HIV等是讓免疫系統最難纏的對手,因為它們已經進化到幾乎和機體自身的分子一樣。而「壞抗體」正好是這類疾病的強大剋星。

在測試的模型系統中,僅3個DNA變化就能讓抗體「由壞變好」。其中,第一個改變阻止了抗體與自己的結合,另外2個改變增加了抗體特異性結合入侵者的能力。研究還發現,這些「變好」的抗體恰好匹配存在於外來分子上的、一個奈米級的dimple,但這個結構在自身分子上並不存在。

論文的共同通訊作者Daniel Christ說:「我們不僅發現了一種新的免疫力,還確認了壞抗體是如何變好的。」作者們希望,未來,研究人員不會再忽視這群沉默的B細胞。

 

參考資料:Bad antibodies made good: The immune system’s secret weapon uncovered

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