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《PNAS》分子剪刀SAMHD1或可阻止HIV感染

2018/4/22 整理/編輯部

近(17)日,一項新的研究指出,天然存在的酶SAMHD1可能具有影響免疫系統的能力,進而抵抗HIV感染和自體免疫相關疾病。

這項研究以人類和小鼠免疫細胞為實驗材料,由美國俄亥俄州立大學研究團隊所完成。團隊詳細介紹這種酶如何影響、啟動免疫系統蛋白。相關研究結果發表在《PNAS》。

論文通訊作者、俄亥俄州立大學反轉錄病毒研究中心獸醫生物科學教授Li Wu表示,「SAMHD1本身並不是好人或壞人,但是在一些情況下,阻止它的活性可能會抑制疾病進展。由SAMHD1基因突變引起的這種酶缺乏,會啟動人體免疫系統,並增加發炎反應。」

在完美情形下,SAMHD1負責平衡地調節免疫反應,但它也可能限制HIV或其他病毒的感染,並改變某些癌症的進展和治療。「顯然,我們需要良好的免疫反應,但我們不想要過度的免疫啟動。」

在這項研究之前,人們並不清楚SAMHD1是否和如何調控免疫反應。科學家們在2000年就已鑒定出編碼這種酶的人類基因,從那以後它就與自體免疫疾病、HIV感染和癌症等人類疾病相關聯。

破解它影響疾病進展的確切方式是Wu實驗室的目標之一。之前的研究已確定,SAMHD1在抑制人類免疫細胞內的HIV複製,起著至關重要的作用,這引起團隊的注意。

這項新的研究闡明了SAMHD1與幾種在調節先天性免疫反應中起關鍵作用的細胞蛋白,相互作用的方式。重要的是,這種酶能夠抑制病毒感染期間產生的、潛在有害的免疫反應。

Wu說明,「這種酶的作用是降解細胞中的DNA構成單元(building block, 即去氧核苷酸),起著『分子剪刀』的作用。」

因基因突變造成的SAMHD1缺陷,導致太多的去氧核苷酸堆積,導致自體免疫疾病,並助長腫瘤生長。如果能找到切斷或減少這種供應的方法,那麼疾病可能就不會產生,就像汽車沒有汽油。

Wu表示,這項研究有可能讓人們找到開啟和關閉SAMHD1活性的方法,從而開發出治療難治性疾病的新型療法。

「鑒於發炎路徑幾乎影響人類和動物所患的所有疾病(包括HIV感染和癌症),因此鑒定出SAMHD1具免疫抑制作用,可能給生物醫學研究帶來深遠的影響。」

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