2016年02月18日 星期四 23:57:08

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《AACR》非病毒載體開發CAR-T 骨髓瘤治療一期臨床成果顯著

文/王柏豪

2017年,以BCMA為標靶的CAR-T細胞療法已經顯示出治療多發性骨髓瘤(MM)的潛力。其中又以Celgene與Bluebird聯合開發的bb2121(anti-BCMA CAR-T),美國FDA已授予其治療復發難治性MM的突破性藥物資格,歐洲藥品管理局(EMA)也已授予其治療復發難治性MM優先藥物資格(PRIME)。

然而,目前的CAR-T治療方式仍無法突破過量且短效的細胞阻礙,面臨了耐久性差、療效轉換率低,以及諸如細胞因子釋放綜合症 (CRS)等,甚至可能是嚴重致命的毒性問題。

不過,近日,在芝加哥舉辦的2018 AACR年會上,致力利用基因編輯技術開發治療藥物的Poseida Therapeutics公司,旗下一款名為「P-BCMA-101」的CAR-T細胞治療產品,主要治療復發/難治性多發性骨髓瘤的I期臨床結果,可望解決上述問題。

「P-BCMA-101」以非病毒的piggyBac (PB) DNA機制系統生產,僅需要mRNA和質粒DNA,不僅消除了生產中對病毒和細胞因子的需求,可以獲得理想的Tscm(記憶性幹細胞樣T細胞)表型,大幅降低了製造成本,可將毒性降至最低,並用最低劑量來達提高最大療效。

根據發佈的臨床資料顯示,入組臨床研究的所有三名患者均對治療呈現反應,且包括至少一例持續超過10周的部分緩解,且在臨床研究終止時,沒有出現任何劑量限制毒性,也沒有任何級別的細胞因子釋放綜合症(CRS)發生。目前,下一個劑量組研究正在進行中。

Poseida Therapeutics公司CEO Eric Ostertag 表示:P-BCMA-101第一階段研究結果已經超過了該劑量水準以下,大幅超越過去針對多發性骨髓瘤之安全性和有效性的研究歷史,也使公司將有信心繼續推進其他劑量的研究。

在過去的臨床試驗中,其他研究團隊也曾以相似的低劑量測試了以BCMA為靶點的其他CAR-T細胞療法,但試驗結果顯示,患者對治療幾乎沒有反應,並且沒有持續8周以上。此外,大多數患者(無論是有反應者還是無反應者)都會出現CRS症狀。

在血液系統惡性腫瘤中,多發性骨髓瘤(MM)屬於第二常見的病種,復發頻繁,且伴有多種相關併發症。B細胞成熟抗原(BCMA)是一種極為重要的B細胞生物標靶,因為其RNA幾乎都會在多發性骨髓瘤細胞中被發現,並且該蛋白也被發現存在於多發性骨髓瘤患者惡性漿細胞表。

PoseidaTherapeutics公司目前總部位於加州,公司使用諸如CRISPR的基因編輯技術,致力開發高度未滿足醫療需求領域的治療藥物。公司目前除了技術平臺具有廣泛的適用性外,初期產品主要專注多發性骨髓瘤、前列腺癌和β-地中海貧血的基因療法。

參考出處:
https://goo.gl/qDB5qn
https://poseida.com/

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