2016年02月18日 星期四 23:57:08

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抗衰老藥物商機將引爆

文/朱文正 (鑽石生技投資分析室分析師)

今年3月22日,來自美國哈佛醫學院與麻省理工學院的科學家共同攜手為抗衰老醫學(Anti-aging Medicine)帶來重大突破,成果刊登於國際重量級期刊《Cell》,文章中不僅揭露血管老化乃至肌肉萎縮的重要分子機制,更利用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(簡稱NAD+)之前驅分子,成功逆轉小鼠老化,讓高齡小鼠多項身體機能與活動力回復至年輕小鼠水平,這令人振奮的研究,預期將帶動後續抗衰老醫學的突破性發展。

傳統醫學認為老化是一種不可逆的自然發生過程,不論男女當年紀超過40歲後,血管內皮功能將逐漸退化並走向衰老和死亡,其結果為組織與肌肉中的血管新生和血管密度大幅下降,最終導致心、腦及肌肉等組織,供血和供氧的不足,爾後心血管疾病、精神相關疾病、肌肉損失及個體虛弱等衰老症狀相繼發生。目前認為運動是延緩老化、促進血管新生和維持血管密度的最佳方式,然而科學家同時卻也發現,隨著年齡增長利用運動促進血管新生的方法,其效果將越來越不顯著。

近年,新興醫學研究開始挑戰老化是不可逆的觀點,更有甚者將老化直接定位為可治療的人類疾病,其中的代表科學家之一,即本篇文章的主要作者,同時也是哈佛醫學院終身教授-大衛辛克萊(David Sinclair)博士。2017年4月,辛克萊教授與他的同事便已在《SCIENCE》期刊首先發表, NAD+具有抗血管衰老的特性,NAD+是一個人體氧化還原的重要輔酶,在細胞產生能量及DNA修復過程中上都扮演重要角色,而當時他們發現如讓年老小鼠體內的NAD+增加,能使小鼠生理狀況更為年輕,也帶動一波鼓勵多攝食富含NAD+食物,例如青花菜、高麗菜、黃瓜、酪梨及番茄的風潮。

此篇研究進一步解析NAD+使老鼠肌肉血管密度增加的機制,過程中一種稱為SIRT1的乙醯酶(deacetylase)基因極為重要,如果將小鼠體內之SIRT1剃除,則此血管增生現象則會消失。進一步觀察發現,SIRT1剔除的年輕小鼠肌肉組織中的微血管數量和長度顯著下降,且運動距離和時間僅為正常小鼠的一半。由於早期成果已知SIRT1下降是由於NAD+隨年齡下降所引起的,研究團隊因此進一步利用NAD+的前驅化合物NMN餵食18個月大的年邁小鼠,結果顯示服用兩個月的NMN小鼠其血管數量與密度、肌肉收縮強度、運動時間與距離都明顯的增加。

更令人驚豔的結果來自於同時餵食NMN和SIRT1活化劑-硫氫化鈉(NaSH),實驗使用32個月大,等同人類90歲的超高齡小鼠,同時餵食NMN和NaSH一個月的時間,其結果顯示合併餵食的超高齡小鼠血管密度與數量皆比單獨使用更高。在運動時間與距離的部分,單獨使用NMN比控制組的小鼠高1.6倍,而合併使用更高達兩倍以上。

根據世界衛生組織(WHO)定義,一個國家老年人口占總人口比例達7%時,就已算高齡化社會。而由2017年聯合國所公布之《世界人口展望》數據顯示,全球60歲以上人口已達9.62億,占全球人口比例約13%。由此可知,老齡化已是全球的問題,而先進國家尤其嚴重,歐洲地區60歲以上人口目前已達其區域總人口之25%,而日本更是高達33%。臺灣與中國目前65歲人口也已超過1成,達14~16%區間。

2016年Orbis Research報告指出,全球抗老化市場價值高達2,500億美元,估計至2021年更將成長至3,314億美元,由於老化是否為疾病仍有爭議,至今FDA也尚未通過任何抗老化藥物進入市場,故龐大的抗老化市場基本上都是以保健品為主。然而這情況在2016有了變化,因研究發現使用二甲雙胍(Metformin)的糖尿病患者比使用其他藥物的患者更加長壽,且較不易罹患癡呆、阿茲海默等退化性病症,因此FDA核准其成為首例以抗老化藥物進入人體試驗的藥物。

NAD+的相關化合物機制明確,極可能是下一個進入臨床的抗衰老藥物。

一旦抗衰老藥物被FDA核准上市,數千億美金的市場必將出現重大變動,臺灣擁有亞洲頂尖的醫療技術與研發能量,應密切關注未來抗衰老市場的變化,方能搶得先機。

(本文由鑽石生技投資分析室提供)

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