2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Gliead階段性收購荷蘭Gadeta 開發新型γδ TCR-T腫瘤細胞免疫療法

王柏豪

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Gilead自2017年10月收購Kite後,再度和Gadeta簽訂階段性收購協定,致力於腫瘤免疫療法研發。

昨(21日) 外電報導指出,Gilead的Kite Pharma宣佈與荷蘭新型腫瘤免疫療法開發公司Gadeta簽訂協定,共同合作開發基於Gadeta的γδ TCR技術的癌症免疫療法,這是Gilead自2017年10月收購Kite以來,Gilead致力於腫瘤免疫療法研發的最新一項里程碑。

 

此次協議,Kite將為研發提供資金支持,Gadeta可望在未來獲得里程碑款項;而Kite則獲得了Gadeta的股份,一旦達到某些R&D里程碑,將再獲得Gadeta的額外股權,重要的是,Kate未來將擁有收購Gadeta的獨家選擇權。

 

雖然,這項交易具體金額仍未批露。不過,根據Kite第一筆交易是以1.75億美元收購臨床前細胞工程新創公司Cell Design LabsCell,里程碑付款即高達3.22億美元,一般估計Kite/Gadeta交易金額將不低於這項金額。

 

Gadeta是一家新創僅約兩年的生技公司,成立於2016年,由美國Baxalta Ventures和英國Medicxi Ventures領投700萬歐元(810萬美元)創立。

 

成立以來,Gadeta一直保持低調,目前仍處於臨床前階段,公司計劃在2020年能進行一項針對實體瘤的關鍵性臨床研究。如今,因為Gilead/Kite這項協議而聲名大噪,而Gilead/Kite也希望Gadeta或能給他們帶來新的腫瘤藥物開發新機遇。

 

事實上,自從Gilead/Kite就與輝瑞合作進行合併法試驗,並支付1.5億美元購買Sangamo Therapeutics的鋅指核酸酶平臺,其一系列行動就透漏了細胞療法將是Gilead未來布局的發展重鎮。

 

面對不斷出現的新免疫療法產品對Gilead的Yescarta造成衝擊,加上Gilead/Kite雖然是第一家推出CAR-T療法的先鋒,但先發優勢可能被一波波下一代產品沖走的風險。Gilead也希望能擁有對下一代產品的組合優勢權利。

 

而Gadeta擁有的γδ TCR-T細胞療法究竟有什麼特別?

 

Gadeta這項技術是由荷蘭烏德勒支(Utrecht)大學醫學中心(UMCU)教授Jürgen Kuball所開發的一項突破性技術平臺。該技術平臺利用慢性病毒轉錄,透過基因工程表達γδ TCR的αβ T細胞(TEGs)。

 

γδ受體能選擇性地感測癌細胞中的代謝變化,表現出增強的抗癌反應性,進而引起血液/實體瘤的廣泛辨識能力,同時確保健康組織不受傷害。因此,TEGs目前被認為具有治療血癌和實體瘤的潛力。

 

而相比於CAR-T細胞療法,TCR-T同樣是對患者自身的T淋巴細胞進行體外改造,然後將其回輸到患者體內殺傷腫瘤的細胞療法,但是這兩種療法識別抗原的機制截然不同。

 

TCR-T引入的是一個天然存在的T細胞受體(TCR),通過提高TCR的活性,來增強對癌細胞的殺傷力;而CAR-T引入的則是一個重新設計之靶向腫瘤的CAR抗體;TCR-T能同時識別位於細胞表面和細胞內的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原,但CAR-T只能識別位於細胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原,有一定的局限性,也因為不能辨識到腫瘤細胞內部,因此對實體瘤的療效不佳。

 

而TCR-T根據表達的TCR類型,又可分為αβ TCR和γδ TCR。

 

αβ T細胞分佈廣泛,既可分化為輔助性T細胞(Th)也可分化為細胞毒性T細胞(CTL)。αβ TCR是利用α和β肽鏈構成的異元二聚體(heterodimer)來識別由主要組織相容性複合體(MHC)呈現在細胞表面的多肽片段。然而,αβ TCR-T細胞也具有一定的局限性,主要是低親和力、需要特定的HLA配型、MHC限制以及與內源α/β TCR鏈配對後介導自身反應性的風險。

 

相較之下,而γδ T細胞數量較少,約占人類外周邊血淋巴細胞的1%-10%,主要發揮免疫監視作用。γδT細胞是身體的第一道防線之一,具有靶靶和破壞癌細胞和感染細胞的特定能力。

 

與αβ T細胞不同,一旦γδT細胞識別出生理自身的改變,它們就能非常快速地回應而不需要通過抗原傳遞細胞引發或淋巴系統中的複製擴增。它們可以立即殺死轉化或感染的細胞,吸引正常的適應性免疫系統或自身傳遞抗原,以便開始完全發展全身免疫應答。γδ TCR還可以將癌細胞與健康細胞區分開。

 

Gadeta的TEGs技術可以使γδ TCR在αβT細胞中有效表達,介導αβT細胞的腫瘤特異性增殖,是唯一一家將γδT細胞的γδTCR與αβT細胞結合為一體的公司,並能將CD8 +和輔助CD4 + αβT細胞廣泛推進到腫瘤細胞中,同時對正常細胞不起作用,因此,成為針對實體瘤極具潛力的治療方法。

 

Gilead執行副總裁暨腫瘤治療學和細胞療法負責人Alessandro Riva在合作聲明中表示,與Gadeta合作開發其γδ TCR技術,這項研究合作將為雙方目前研究細胞療法提供了一個新平臺,且進一步深化Gilead開發創新療法治療實體瘤的承諾。

 

參考出處:

https://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-s-kite-bags-option-to-buy-gamma-delta-startup-Gadeta

 

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