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《Nature》揭秘:為何糖尿病患者罹癌風險更高

2018/7/30 整理/編輯部

diabetes

近年,眾多研究顯示糖尿病患者罹癌風險較高,18日,一篇《Nature》文章解釋了其中緣由,說明高血糖如何自表觀遺傳學角度影響生理,並解釋了為何服用常見降血糖藥物Metformin的糖尿病患者,其罹癌風險低於使用其他降血糖藥物的患者

高血糖狀態啟動癌症風險通路

抑癌基因所編碼的TET2蛋白能夠催化DNA5-甲基胞嘧啶(5mC)產生修飾變化,轉變為5-羥甲基胞嘧啶(5hmC),研究並指出,TET2活性下降會導致一些癌症患者的5-hmC表達下降,意味腫瘤發生的機率隨之增大。

而復旦大學生物醫學研究院教授石雨江和施揚團隊發現,糖尿病患者體內,5hmC表現也會降低。

透過細胞實驗發現,高血糖會顯著抑制體內AMPK激酶活性,導致TET2Ser99磷酸化與TET2蛋白穩定性降低,導致減少TET2蛋白催化生成5hmC,因而提高腫瘤發生率

降血糖藥物的抗癌神效?

如此,便有推論將血糖控制在正常範圍便能幫助腫瘤風險控制,尤以多項研究指出,唯有服用降血糖藥物Metformin患者,癌症風險低於其他人群。

其中的機制,研究人員在小鼠實驗中發現,Metformin可透過AMPK-TET2通路抑制腫瘤生長。

不過,這並不能說明Metformin能用來預防癌症,研究人員表示還需要更多的臨床試驗。

糖尿病提高癌症風險還存在性別差異

文獻另外還說明了糖尿病與癌症的關係存在性別差異—同樣是糖尿病患者,女性罹癌風險卻更高。

研究人員回顧分析來自美國、中國、日本、澳洲、英國等地47項研究、涉及2000萬人群的數據,發現相比健康人群,女性糖尿病患者的癌症風險提高了27%,男性風險提高了19%。這裡看到,女性糖尿病患者患任何癌症的機率比男性高出6%

其中,幾種癌症在女性糖尿病患者中尤其風險較高,(與男性糖尿病患者相比)腎癌(風險高出11%)、口腔癌(風險高出13%)、胃癌(風險高出14%)和白血病(風險高出15%)。

唯一在男性中癌症風險較高的是肝癌,較女性糖尿病患者風險高出12%

研究人員試圖解釋這其中的性別差異,表示原因複雜,但主因應包括女性的糖尿病前期症狀(空腹血糖受損、葡萄糖耐受量減退)平均比男性長2年。

「另外,從歷史上來看,女性在首次出現糖尿病症狀時,往往得不到像男性那樣同樣的藥物治療。所有這些都可能在一定程度上解釋為什麼女性罹癌風險更大。」

過去30年中,全球糖尿病患者數量不斷倍增,今科學研究證實即使糖尿病對癌症只有些微影響,在人群中造成的危害程度仍不容忽視,故自身血糖健康仍應在各種疾病發生之前得特別注意。

參考文獻:Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pat

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