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亞洲版諾貝爾獎-唐獎 生技醫藥得主演講

發展酪胺酸酶抑制劑 抗癌藥物三大先驅

2018/09/22/記者 李林璦 編譯

發展酪胺酸酶抑制劑 抗癌藥物三大先驅(攝影/李林璦)

發展酪胺酸酶抑制劑 抗癌藥物三大先驅(攝影/李林璦)

今(9/22)第三屆唐獎生技醫藥得獎人演講於福華文教會館盛大舉行,邀請東尼‧杭特(Tony Hunter)、布萊恩‧德魯克爾(Brian J. Druker)以及約翰‧曼德森(John Mendelsohn)三位得主以自身經驗為大家分享基礎研究、藥物開發至臨床試驗於抗癌藥物為大家進行分享。

 首先,由加大聖地牙哥分校惠氏生醫工研院(Whitaker Institute of Biomedical Engineering, UCSD)院長,同時也是中央研究院院士錢煦作為引言人,為大家介紹三位得主,三位將探討如何發現酪胺酸磷酸化,如何研發酪胺酸酶抑制劑,並介紹抗體藥物於治療癌症中的應用。

酪胺酸酶抑制劑開發的鼻祖東尼‧杭特(Tony Hunter)(攝影/李林璦)

酪胺酸酶抑制劑開發的鼻祖東尼‧杭特(Tony Hunter)(攝影/李林璦)

東尼‧杭特(Tony Hunter)是首位發現酪胺酸酶(Tyrosine kinase,TK )可以被磷酸化的科學家也是整個酪胺酸酶抑制劑開發的鼻祖,他表示,最初他是在研究多瘤性病毒(polymavirus)時,意外發現癌細胞產生是由於除了蘇胺酸(Threonine)與絲胺酸(Serine)以外,第三種胺基酸-酪胺酸(tyrosine)的磷酸化所造成,同時展開蛋白質與基因定序,發現有535種蛋白質激酶的存在,其中有90種是酪胺酸激酶,其大部分都與癌症有關,而目前市面上酪胺酸激酶抑制劑高達35種。

他接著為大家介紹他目前正在進行的兩個研究,第一為以轉譯計畫治療胰腺癌,他發現,胰臟中有特殊的星狀細胞(Pancreatic stellate cells, PSC),會因發炎而釋出白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor, LIF),會形成基質使腫瘤細胞成長,在動物實驗也證實,注射LIF單株抗體可以增加小鼠存活率,使腫瘤細胞減少,也觀察到LIF與胰腺癌的疾病狀態呈正相關,可做為胰腺癌的生物標誌物。

另外,他也對肝癌進行研究,他發現,除了酪胺酸會磷酸化之外,組胺酸(Histidine)磷酸化會失控而導致癌症,而LHPP是一種磷酸酶,負責去除蛋白質上與組氨酸相連的磷酸基團,因此LHPP可做為全新的腫瘤抑制蛋白,阻止癌細胞在肝臟組織中擴散。 

將酪胺酸激酶抑制劑概念發揚光大的布萊恩‧德魯克爾(Brian J. Druker)(攝影/李林璦)

將酪胺酸激酶抑制劑概念發揚光大的布萊恩‧德魯克爾(Brian J. Druker)(攝影/李林璦)

成功將酪胺酸激酶抑制劑概念發揚光大的布萊恩‧德魯克爾(Brian J. Druker)則表示,慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)占四種常見的白血病中15-20 %,每10萬人中就有1-2人為患者,主要發生的年齡為50-60歲,通常僅能存活3-5年,是由於人體第9對和第22對染色體有部分的位置互換,產生錯誤訊號,促使骨髓細胞製造白血球的功能失調而導致,他利用TK標靶治療的小分子抑制劑imatinib(Gleevec®)來治療CML,可提升病人存活率達95.4 %,但FDA卻無法接受這間接數據,他提醒大家要對症下藥,及早診斷及早治療,未來應持續發展精準醫療,開發精準及個人化醫療。 

致力於開發抗體藥物的約翰‧曼德森(John Mendelsohn)委託洪明奇院士代為分享(攝影/李林璦)

致力於開發抗體藥物的約翰‧曼德森(John Mendelsohn)委託洪明奇院士代為分享(攝影/李林璦)

致力於開發抗體藥物的約翰‧曼德森(John Mendelsohn)本次無法前來台灣,邀請洪明奇院士來為大家介紹,他表示,曼德森博士為安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)的靈魂人物,並改革癌症中心,使其成為美國頂尖的癌症中心之一,平均每三個FDA核准的癌症藥物就有一個在該癌症中心做臨床試驗。曼德森博士開發了IMC-C225(Cetuximab),為一種上皮生長因子接受器 (epidermal growth factor receptor;EGFR) 的單株抗體阻斷劑,EGFR屬於酪胺酸激酶的一種,同樣可使腫瘤細胞增生,將其應用於治療頭頸癌及大腸癌,他表示,目前未來的癌症治療應建立一個標準化流程,未來可能將不是診斷病症,而是直接進行個人基因定序後,針對基因找出相對應的治療藥物,將這些生物標記物整合後利用大數據來進行分析分組,期許未來可以組合療法做癌症治療,可以改善目前癌症化療抗藥性的問題,增加存活率。 

最後,錢煦院士感謝三位得主的分享,並鼓勵在座各位研究人員,今日的基礎研究可能是未來各種藥物發展的基礎,期許將基礎研究轉換成能造福全人類的療法,以符合唐獎永續發展的中心思想。

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