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老藥新用!抗瘧疾藥物將成為最新抗癌藥物!?

2018/11/20 編譯/李林璦

老藥新用!抗瘧疾藥物將成為最新抗癌藥物!?(圖片來源:Pixabay)

老藥新用!抗瘧疾藥物將成為最新抗癌藥物!?(圖片來源:Pixabay)

近日(15),美國賓西法尼亞大學(University of Pennsylvania)的研究人員發現長期以來受腫瘤學界關注的抗瘧疾藥物氯喹(Chloroquine)其能抗癌的機制,有望成為精準醫療的新標的。該研究發表於《Cancer Discovery》上。

 癌細胞分裂迅速,常會處於需要營養的狀態,因此,癌細胞就會開啟自體吞噬作用(autophagy)來分解自身結構以維持生存。 

氯喹是世界上使用最廣的抗瘧疾藥物,先前發現其可以抑制癌細胞的自體吞噬作用,來達到餓死癌細胞的效果。 

近年來也試圖將氯喹用於治療癌症,據統計,目前約有20項臨床試驗評估包括氯喹及其衍生物氫氯喹(HCQ)法在治療乳腺癌、肺癌等多種癌症中的效果,但其抗癌機制尚未闡明。 

研究人員發現,氯喹類藥物的靶點是PPT1的酶,它能調控哺乳類雷帕黴素標靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)。

 mTOR是維持細胞生存的重要蛋白,它是一種serine/threonine激酶(kinase),可分為mTORC1和mTORC2,其中mTORC1調控多種與細胞生長、存活、增殖、代謝與氧氣缺乏等有關的訊息傳遞因子,其中包括細胞自噬過程。

研究人員發現,mTOR與自噬作用有雙向的調控機制:自噬作用會提供mTOR調控細胞生長的營養,而當細胞不再需要營養時,mTOR會關閉自噬作用。 

研究人員使用CRISPR/Cas9基因編輯技術從癌細胞中去除PPT1,發現被編輯過的細胞就如同接受PPT1抑制劑的細胞一樣,生長速度明顯慢於未經編輯的細胞,證明消除PPT1能抑制細胞增殖。研究人員並發現PPT1在大多數癌症中均高度表達,並且與不良預後有關,表示PPT1有潛力成為新的治療靶點。 

研究人員將瘧疾藥物奎納克林(quinacrine) 的兩個氯喹分子連接在一起,創造了一種二聚體(dimeric)形式的藥物,稱為DC661,並認為這種二聚體比目前臨床試驗中的單體抗瘧藥更有效。 

DC661能對溶酶體進行脫酸(deacidify),對於自噬的抑制作用明顯優於臨床實驗中常用的氫氯喹,在黑色素瘤細胞中的測試結果顯示,DC661有極佳的抗癌效果。 

賓夕法尼亞大學的Ravi Amaravadi博士與賓夕法尼亞大學化學教授Jeffrey Winkler共同創立了一家名為Pinpoint Therapeutics的新創公司,以進一步利用抗瘧疾衍生物來治療癌症。 

參考資料:New insight into why malaria drugs work against some cancers could boost drug development

文章分類 國際快訊

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