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一箭雙鵰!! 三陰性乳癌新靶點 解決兩種癌症生長機制

2019/01/07彭梓涵編譯

一箭雙鵰!! 三陰性乳癌新靶點 解決兩種癌症生長機制。(圖片來源:網路)

一箭雙鵰!! 三陰性乳癌新靶點 解決兩種癌症生長機制。(圖片來源:網路)

由普林斯頓大學研究人員發現分泌蛋白Tinagl1抑制了兩種導致三陰性乳癌(TNBC)侵襲性和抵抗治療的途徑。此機制是透過Tinagl1阻斷整合素(Integrin)/FAK和EGFR這兩種途徑,使癌症逃避治療的補償機制被抑制。相關研究日前已發表在《Cancer Cell》期刊上。

三陰性乳腺癌是一種高度侵襲的癌症,佔所有乳腺癌病例的12%至17%。三陰性乳腺癌患者俱有高複發率和較少的治療選擇以及癌症對治療產生抗性的可能性。這也導致患者整體預後較差。

來自普林斯頓大學研究人員發現Tinagl1抑制了兩種主要途徑,使三陰性乳癌侵襲性和抵抗治療的能力下降,研究人員表示,這兩種途徑的分子是相互關聯的,首先Tinagl1透過阻斷腫瘤促進蛋白作用的表皮生長因子受體(EGFR)來抑制癌症。

透過Tinagl1阻斷整合素(Integrin)/FAK和EGFR這兩種途徑,使癌症逃避治療的補償機制被抑制。(圖片來源:Cancer Cell)

透過Tinagl1阻斷整合素(Integrin)/FAK和EGFR這兩種途徑,使癌症逃避治療的補償機制被抑制。(圖片來源:Cancer Cell)

若Tinagl1基因的突變會導致EGFR訊號傳導活性飆升,向細胞發送促生長訊號並促進腫瘤生長和轉移至身體的新區域。也因此在臨床上標靶EGFR的治療只能達成有限的成功,是因為癌細胞可能找到了新的生長途徑。

第二Tinagl1蛋白質會對整合素α5β1、αvβ1產生影響,該分子參與調節細胞遷移,與其他細胞的粘附以及轉化為腫瘤。Tinagl1也能夠通過干擾粘著斑激酶(FAK)的相關蛋白來靶向整合素訊號傳導,抑制細胞遷移,生長和存活。

而研究人員也觀察從人類患者中採集的800多個乳腺腫瘤樣本。他們發現具有較低Tinagl1基因表達的腫瘤樣本更可能來自晚期腫瘤分期和較短生存期的患者。這種差異尤其在乳腺癌的三陰性亞組中最為突出。

為了測試具有Tinagl1基因是否可以防止腫瘤生長和擴散,研究人員設計了表達高水平的Tinagl1基因的小鼠人類腫瘤。研究人員發現,Tinagl1在小鼠腫瘤細胞中的高表達產生了生長緩慢的腫瘤,且腫瘤不太會轉移到肺部。

研究人員還向患有乳腺腫瘤的小鼠施用重組Tinagl1蛋白,發現治療7周顯著抑制原發腫瘤生長和自發性肺轉移,同時沒有明顯的副作用。

另外研究團隊也測試Tinagl1治療,該化合物即使在腫瘤開始轉移後仍然有效。甚至比使用單一抑製劑對抗這兩種途徑中的每一種都有更好的結果。這項新發現說明,重組Tinagl1是進一步探索和開發治療三陰性乳癌的潛力候選新靶點。

 

資料來源:

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(18)30537-3

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/pu-ets122018.php

 

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