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《Nature》嗜中性白血球與CTC夥伴關係 助於腫瘤細胞轉移

2019.02.11環球生技雜誌/記者 彭梓涵編譯

《Nature》嗜中性白血球CTC與夥伴關係 助於腫瘤細胞轉移。(圖片來源:Nature)

《Nature》嗜中性白血球CTC與夥伴關係 助於腫瘤細胞轉移。(圖片來源:Nature)

嗜中性白血球(Neutrophils)在越來越多研究中證實與細胞的轉移有關。來自巴賽爾大學癌症轉移實驗室研究人員也證實,循環腫瘤細胞(CTC)與嗜中性白血球聚集的團簇會增強CTC轉移的潛力,他們也進一步證實小鼠乳腺癌細胞暴露於IL-1β和IL-6會增加小鼠中癌細胞轉移到肺的能力。相關研究日前已發表在《Nature》期刊上。

CTC是離開原位腫瘤並進入血液循環移動至遠處器官癌細胞。這些癌細胞被認為是轉移的前體(Precursors)。它們以單細胞、細胞團簇(Cluster)或與嗜中性白血球組成的團簇形式在患者的血液中發現。

來自巴賽爾大學癌症轉移實驗室研究人員利用單細胞定序、微流體技術和基因剃除實驗,以深入了解CTC-嗜中性白血球團簇的生物學。他們發現,嗜中性白血球會透過釋放,如細胞因子等特異性訊號物質來增強CTC的轉移與停駐遠端器官的能力。這些與嗜中性白血球密切接觸的CTC比其他CTC更容易增生。

研究團隊也發現晚期乳腺癌患者中CTC-嗜中性白血球團簇的存在與疾病發展前較短時間有關。為了了解這個問題,研究團隊進一步發現這些與嗜中性白血球相關的CTC細胞週期進展相關的基因表現、與細胞增殖蛋白Ki67表現含量更高。

研究團隊還確定CTC相關的嗜中性白血球表達細胞因子IL-1β和IL-6,與相對應的受體會增加細胞轉移的能力,他們也發現當基因編輯阻止小鼠癌細胞中細胞因子的受體表達時,嗜中性白血球協送CTC轉移效應會被抑制。

他們也從嗜中性白血球相關的CTC與不含嗜中性白血球的CTC中發現不同的突變圖譜,在CTC-嗜中性白血球團簇中,他們觀察到TLET1基因突變會增加兩者團簇形成,而CTC-嗜中性白血球團簇也大量表現細胞黏附蛋白VCAM1。

「實際上,血液循環中CTC-嗜中性白血球團簇的存在也與乳腺癌患者的不良預後相關。」Aceto教授表示。

總體而言,研究人員證實CTC-嗜中性白血球團簇的功能,並發現它們的弱點。這些結果可能促成新型抗轉移藥物的開發策略。

 

資料來源:

https://www.nature.com/articles/s41586-019-0915-y

https://www.nature.com/articles/d41586-019-00341-4

文章分類 科學要聞

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