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浩鼎(4174)與中研院合作論文證實Globo系列新藥抗癌機轉,刊載於美PNAS期刊

2017/11/10

證明Globo 系列與癌細胞存活 確有極大關聯
為浩鼎Globo 系列標的的抗癌新藥機轉 找到學理基礎

中央研究院前院長翁啟惠的研究團隊與浩鼎合作研究證實,存在於癌細胞表面的Globo 系列,包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂(glycosphingolipids, 簡稱GSLs) ,與癌細胞的存活(survival)確有極大關聯。這項發現,為浩鼎以Globo 系列為標的新藥抗癌機轉找到學理基礎。

這篇刊載於2019年2月11日之「美國國家科學院期刊」(Proceedings of the National Academy of Sciences ,PNAS) 論文指出,在癌細胞成長過程中,Globo 系列的Globo H, SSEA3, SSEA4三個醣脂成員,一般聚集於細胞膜上稱為「lipid raft」的特定區;和細胞膜內的CAV1, AKT, FAK及RIP等重要蛋白激酶(protein kinase) 結合,引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號,讓癌細胞存活下來。

實驗發現, b3GalT5酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高,且與病人腫瘤惡化和存活率降低,都呈顯著相關;反之,若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低,則會促使癌細胞凋亡。因為SSEA3是靠b3GalT5製造出來,而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物;當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低,SSEA-3, SSEA-4及Globo H在癌細胞上的表現量也都跟著下降了。

當Globo 系列的三個醣脂成員不存在或失去功能時,CAV1, AKT, FAK及RIP等蛋白激酶就不會傳遞訊號讓癌細胞存活。以Globo 系列為標的的浩鼎新藥,如OBI-888、OBI-999等抗體,只要針對Globo-H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥,以壓抑或去除Globo-H和SSEA4,就可造成癌細胞凋亡;因而,此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎,亦開啟了乳癌治療新方向。

美國國家科學院院刊,名列公認世界四大名刊(Cell、Nature、Science、PNAS), 1914年創刊,為百年經典期刊,提供先驅研究報告、學術論文及評論、學科回顧與前瞻、及美國國家科學學會學術動態報導和出版。

美國國家科學院院刊網站資訊:https://www.pnas.org/content/early/2019/02/08/1816946116
 
 
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