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《Science》子刊:可逆的抗血小板療法 可對抗癌症轉移和凝血

2019.02.16環球生技雜誌/記者 彭梓涵編譯

Wyss研究所領導的團隊開發了易於逆轉的誘餌血小板(粉紅色),他們認為這可以減少血液凝塊並防止癌症轉移。(圖片來源:哈佛大學Wyss研究所)

Wyss研究所領導的團隊開發了易於逆轉的誘餌血小板(粉紅色),他們認為這可以減少血液凝塊並防止癌症轉移。(圖片來源:哈佛大學Wyss研究所)

來自哈佛大學威斯研究所的科學家透過修飾人類血小板,開發出可逆的無藥抗血小板劑,修飾過的血小板,稱為誘餌血小板,可防止兔子形成血栓,此外,在乳腺癌小鼠模型中誘餌血小板經證實可預防癌細胞外滲(Extravasation),減少的癌細胞轉移的發生。相關研究日前已發表《Science Translational Medicine》期刊上。

血小板在體內平衡中扮演重要腳色,血小板可與凝血因子一起,藉由凝集作用,對血管受傷而出血的部位進行反應,進而形成凝塊。但過度活化的血小板也會導致多種疾病,包括心臟病和中風,同時也會促進惡性腫瘤癌細胞擴散。

目前開發出的抗血小板藥物,如阿司匹靈(Aspirin)和Plavix可以減少危險的血栓。但逆轉這些抗凝血藥物的作用可能需要長達一周的時間,因此當患者暴露於無法控制的出血下,會造成額外風險。

哈佛大學威斯研究所的科學家創造一種誘餌血小板,他們證實這些誘餌血小板可以減少血栓發生,也很容易逆轉。更重要的是,他們認為,這種血小板誘餌能用於預防癌症擴散。

研究人員首先透過特殊條件的介面活性劑(detergent)破壞血小板結構,再用離心機分離,得到的血小板尺寸是普通血小板的三分之一,其保留血小板表面上的黏附受體,但這些血小板無法進行功能性活化與聚集。這表示這種血小板可以與其他細胞(例如癌細胞)結合,但在此過程中不會使癌細胞變得活躍。

由於過度活化血小板可以幫助癌細胞躲過身體免疫系統的防禦,從而轉移到遠端。過去也有研究證實血小板會分泌TGF-β的分子來抑制T細胞功能,若在T細胞治療中加入抗血小板藥物可以抑制小鼠黑色素瘤的生長。

因此研究人員的目的也希望誘餌血小板,具有像抗血小板藥物能抑制腫瘤生長與轉移的功能。因此他們進一步將誘餌血小板和正常血小板分別與乳腺癌細胞混合,在模擬人體血管系統地微流道模型中觀察,結果發現誘餌血小板會阻止癌細胞外滲,在小鼠模型中也發現轉移性的腫瘤減少。

喬治華盛頓大學生物醫學工程助理教授Anne-Laure Papa博士表示,「可逆性和立即性是誘餌血小板的優勢,它們有潛力用於醫療院所治療,患者可以迅速做好手術準備。」

另外研究人員也表示,「在細胞療法可以在人體中進行測試之前,他們還需要改進誘餌血小板在血液中停留更長的時間,他們也預計利用誘餌血小板作為藥物載體,為治療腫瘤細胞提供藥物。」

資料來源:
https://www.fiercebiotech.com/research/using-decoy-platelets-to-reduce-blood-clots-and-cancer

http://stm.sciencemag.org/content/11/479/eaau5898

https://www.fiercebiotech.com/research/aspirin-other-antiplatelet-drugs-boost-t-cell-therapy-mice-melanoma

文章分類 科學要聞

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