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《Cancer Research》新型免疫檢查點分子可預防多種類型癌症發展

2019.02.17 環球生技雜誌/記者 薛瀹熢 編譯

共軛焦顯微鏡照片顯示SA-4-1BBL(綠)與免疫細胞(紅)上的受體結合 (圖片來源: University of Louisville)

共軛焦顯微鏡照片顯示SA-4-1BBL(綠)與免疫細胞(紅)上的受體結合 (圖片來源: University of Louisville)

來自路易斯維爾大學(University of Louisville)的研究小組在小鼠實驗中發現,他們為癌症免疫療法所開發的免疫檢查點分子SA-4-1BBL,也可以單獨使用並預防多種類型癌症發展。他們的研究結果在15日發表於《Cancer Research》。

在先前的研究中,重組蛋白分子SA-4-1BBL已成功於臨床前動物模型中增強癌症疫苗的治療功效。SA-4-1BBL通過提高CD8 + T細胞的效率,使T細胞更容易被訓練成針對腫瘤進行破壞的免疫細胞。此外,研究人員發現當單獨使用SA-4-1BBL處理正常健康小鼠後,小鼠變得更加不易受到暴露的癌細胞(子宮頸癌及肺癌細胞)攻擊。結果顯示,SA-4-1BBL的保護功能在沒有特定腫瘤抗原背景的情況下發揮作用,SA-4-1BBL處理後兩週具有最大的保護作用。SA-4-1BBL產生的癌症免疫預防效果持續超過八週。

目前,研究人員已經確定該分子可以透過活化CD4+ T細胞以及自然殺手NK細胞提高對癌細胞的監控能力,並預防小鼠多種不同癌症的發生。測試顯示CD8 + T細胞並不是產生保護效果所必需的,但是當小鼠中CD4 + T和NK細胞缺乏時時,SA-4-1BBL的保護效果會消失。

「據我們所知,這是第一項展示了免疫檢查點刺激劑可用於活化免疫系統監測機制,以防止各種腫瘤類型的研究。」UofL細胞治療學研究,微生物學和免疫學系教授Haval Shirwan說。

「我們對這種分子的癌症免疫預防可能性感到非常興奮。它的有效性不是針對單一腫瘤類型的,作為一種天然配體(ligand),SA-4-1BBL不會產生毒性。此外,從數據中可以看出,在自體免疫問題上SA-4-1BBL所顯示出潛在可能問題是非常低的,因為它活化的是生物的先天免疫細胞。」該研究的共同作者,Esma Yolcu博士表示。

Shirwan和Yolcu計劃在癌症免疫預防實驗中進一步測試SA-4-1BBL。

「雖然癌症免疫預防的概念聽起來很有吸引力,但如何設計臨床試驗以及目標是一種挑戰。」Shirwan說。

 

參考資料:

Immune stimulant molecule shown to prevent cancer

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-2401

文章分類 科學要聞

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