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《Nature》臨床前研究發現leucine濃度可能影響ER+乳癌患者抗藥性

2019.04.25 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

《Nature》臨床前研究發現leucine濃度可能影響ER+乳癌患者抗藥性(圖片來源:網路)

《Nature》臨床前研究發現leucine濃度可能影響ER+乳癌患者抗藥性(圖片來源:網路)

日前(17)於《Nature》上發表之研究,貝斯以色列女執事醫療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center, BIDMC)癌症中心的研究人員在細胞及小鼠實驗中發現,降低雌激素受體陽性(ER+)乳癌小鼠體內的必需胺基酸白胺酸(leucine)的濃度可抑制ER+乳癌細胞的增殖,並發現白胺酸轉運蛋白SLC7A5是使患者對Tamoxifen治療產生抗性的關鍵,同時也顯示,SLC7A5可作為克服抗藥性的潛在治療靶點。 

Muthuswamy博士的研究團隊在ER+乳癌細胞實驗中發現,降低白胺酸濃度會抑制腫瘤細胞的增殖,而增加白胺酸濃度則使腫瘤細胞增殖達10倍。同時,也發現對荷爾蒙療法諾瓦得士錠(Tamoxifen)已產生抗藥性的ER+乳癌細胞即使在低濃度白胺酸下仍能增殖。 

進一步研究顯示,對Tamoxifen有抗性的癌細胞中含有較高濃度的白胺酸轉運蛋白SLC7A5(也稱為L-type amino acid transporter, LAT1),其為一種攜帶胺基酸進入細胞的細胞表面蛋白。 

增加ER+乳癌細胞株(MCF-7)的白胺酸轉運蛋白SLC7A5,可以使細胞吸收更多的白胺酸,並且促使乳癌細胞對Tamoxifen產生抗性。 

更值得注意的是,使用化學抑制劑抑制SLC7A5則能讓乳癌小鼠體內的腫瘤縮小。 

有趣的是,除在乳癌中SLC7A5會過度表現外,在其他癌症中也發現SLC7A5過度表現的狀況。在分析799名接受Tamoxifen治療的ER+乳癌患者的數據後,研究人員發現,SLC7A5的高度表現與生存率具有關聯性。研究人員認為,SLC7A5是使患者對Tamoxifen治療產生抗性的關鍵,同時也顯示,SLC7A5可作為克服抗藥性的潛在治療靶點。 

在美國,約八分之一的女性會罹患乳腺癌,其中近75%的病患都屬於雌激素受體陽性(ER+)的乳癌,通常使用荷爾蒙療法諾瓦得士錠(Tamoxifen)來治療,其為一種雄性激素衍生物。 

Tamoxifen可以附著在癌細胞的荷爾蒙受體上,阻止癌細胞與雌激素結合。然而,隨著癌細胞對Tamoxifen產生抗藥性,就會導致癌症復發或轉移。通常發生荷爾蒙治療反應不佳(endocrine-resistant disease),或轉移性乳癌的患者存活率不到5年。 

BIDMC癌症中心轉譯研究所的副主任Senthil K. Muthuswamy表示,在研究結果中顯示,降低白胺酸濃度會抑制腫瘤細胞的增殖,而反之則會增加腫瘤細胞的增殖,因此,低白胺酸飲食可能對雌激素受體陽性(ER+)乳癌的患者有益,而動物性蛋白質的白胺酸含量比植物性蛋白質要高,未來將持續研究飲食療法是否能幫助ER+乳癌患者。 

參考資料:LLGL2 rescues nutrient stress by promoting leucine uptake in ER+ breast cancer 

Breast Cancer Drug Resistance Linked to Diet High in Leucine

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