2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Industry | 產業 2019年 Vol. 62

全臺首張自主研發EMA新藥藥證

藥華藥打造臺灣本土跨國生技藥廠

撰文/李林璦

今年2月,臺灣正式取得首張歐洲藥品管理局核准蛋白質新藥上市藥證,藥華醫藥授權給奧地利AOP Orphan公司的治療真性紅血球增生症(Polycythemia Vera, PV)新藥Ropeginterferon alfa-2b (商品名BESREMI)獲得歐洲藥品管理局(European Medicine Agency, EMA)新藥上市行銷許可證(MAA)。該藥是全球首個一線治療PV患者的干擾素新藥。

產業-藥華藥

藥華藥創辦人林國鐘(左)與詹青柳胼手胝足帶領藥華從無到有開發出多項新藥。(攝影/林嘉慶)

 


 

 

新藥開發暨耗時又燒錢,根據統計,一家公司若開發新藥,需要長達12年的漫漫長路,且需耗費26億美金,但卻只有4%的成功率。

創立於2003年,藥華醫藥如何走過一個個瓶頸與障礙,才真正圓了團隊當年回臺創業的夢想,希望在臺灣打造出一家跨國生技製藥廠呢?

本刊特別專訪藥華醫藥團隊創始人林國鐘、現任董事長詹青柳與總經理黃正谷,一同分享與回顧如何從自主研發、臨床試驗到生產製造一條龍的成功新藥之路。

 

響應臺灣發展生技回故鄉

藥華藥創辦人詹青柳和林國鐘,兩人是在美國結識的學妹、學長,在拿到密蘇里大學藥學博士學位和密西根大學博士後研究之後,各自都進入了美國大藥廠工作。

林國鐘進入美國的百健(Biogen)大藥廠進行新藥研發,參與了多項新藥開發計畫,並成功開發出一款治療氣喘藥物,完整走過從研究開發至臨床試驗階段,最後還成功授權取得1.5億美元授權金。

詹青柳則曾任職於Ionis Pharmaceutical公司、美國食品暨藥物管理局(FDA),深諳藥品查驗上市規劃、藥物配方與新劑型開發。

2000年左右,美國的生技產業正蓬勃發展,但臺灣則才正要起步,非常缺乏有經驗的人才來帶領臺灣的生技風潮。

林國鐘回憶道,1997年,時任經濟部次長尹啟銘到國外招商,當時拜訪Biogen藥廠時,就是由林國鐘負責接待。當時的尹啟銘告訴林國鐘,臺灣在電子業已經有很好的成果,未來應該積極推動布局生技新藥產業。因此,他鼓勵林國鐘回自己的土地創業。

一直擁有濃厚家鄉情懷的林國鐘,很快回臺灣和醫藥產業及創投界互動、交流及進行募資,一方面同時籌組團隊。林國鐘也鑑於和詹青柳一家的情誼,並深知詹青柳在執行藥物開發上的實力與深厚經驗,因此,他也說服「學妹」一同加入。

起初,因臺灣普遍對新藥開發還很陌生,加上投資期很長、風險又高,募資並不算順利。林國鐘也經常美國、臺灣兩地飛行,疲勞讓他兩眼常紅得跟兔子一樣,直到2003年,藥華藥正式成立後,「紅眼睛」依舊成為林國鐘給人的招牌印象。

林國鐘和詹青柳兩人自此「拋家棄子」,和家人過著兩地往返的生活,在臺灣帶著團隊埋入新型干擾素研發,一步步實踐希望在臺灣這塊土壤上,也一樣能創建出一家跨國生技新藥公司的夢想!

 

選題與合作 加速取證

藥華藥利用自行創新研發的PEGylation技術平台和突破性的化學耦合技術,成功的連結PEG和α干擾素,形成一個化學上穩定且單一成分的新一代PEG長效型α干擾素藥物(PEG-P-IFN-α2b),將其命名為Ropeginterferon alfa-2b (P1101)。

林國鐘表示,自己在Biogen時就對PEG有深入研究,干擾素藥物雖然已是市面上治療B、C肝的明星藥物,但因為療程期間強烈的副作用,以及給藥方式的不便,造成許多患者就醫意願低落,或無法走完療程。因此,藥物仍存在巨大的改善空間,只是,技術克服的困難度也相當高。

但已經上市的藥物,不論是用途、臨床設計、法規申請也都有所依據,新藥開發可以有效地避開失敗,提高成功率,藥華藥對自己技術研發的實力有信心,也以此作為公司的口號「Better Science Better Life」,「致力以更好的科學、創造更有效的新藥,為病患帶來更好的生活。」黃正谷說。

一開始,藥華藥開發的干擾素一直聚焦B、C肝治療上。2008年10月,林國鐘赴德國法蘭克福的歐洲藥品展參展時,與AOP Orphan Pharmaceuticals認識。

AOP執行長Rudolf Widmann博士多次拜訪藥華藥,對新一代長效型干擾素P1101十分有興趣,認為有機會用來治療一種骨髓增殖性腫瘤的罕見疾病–紅血球增生症(Polycythemia Vera , PV),且態度堅定地想要與藥華藥合作。

 

歷時十餘年 獲臺灣首張歐盟藥證

林國鐘帶著他與藥華藥多位主管及專家會談後,雙方便在2009年與奧地利AOP公司簽約,將P1101新藥在歐洲、中東及獨立國協地區的行銷開發權利授權給AOP,藥華藥供應AOP公司所需的原料,由AOP在歐洲進行真性紅血球增生症(PV) 一/二期臨床試驗。

同年,藥華藥也獲美國FDA與臺灣TFDA核准,開啟了長效型干擾素新藥P1101的臨床一期試驗。

2010年,P1101新藥的第一期人體臨床試驗結果出爐,顯示P1101對人體無不良反應,且副作用比市面上主要的長效型干擾素藥物Pegasys降低許多。

詹青柳表示,藥華藥創新的技術,讓干擾素能夠提高劑量至500 mg /0.5 ml,成為療效好且長效的PV一線用藥,僅需要每2周或4周注射一次,副作用也遠低於現行的干擾素用藥。

優異的成效讓P1101於2011年獲得歐洲EMA核准的孤兒藥認證。

隔年,也獲得美國FDA核准的孤兒藥認證; 2013年9月,啟動了P1101在歐洲的臨床三期試驗,而美國FDA也同意藥華藥可以用歐洲的臨床結果來美國申請藥證,與此同時,藥華藥積極進行P1101的專利布局,在美國、歐盟及臺灣都取得了發明專利。

為了一路走完三期臨床,藥華藥於2014年登陸興櫃進入資本市場並進行公開籌資,也由於PV臨床試驗得到良好成果,2016年7月,藥華藥又進一步順利上櫃。

P1101於去年(2018)美國血液學會(ASH)年會上發表了三期試驗成果,顯示P1101治療PV於第36個月時,完全血液反應率(CHR)顯著優於對照組,不僅能抑制疾病的惡化,甚至在分子層面上有能力可以修復疾病、治癒病人。

緊接著在今年2月,PV新藥P1101 (商品名BESREMI)正式獲得歐盟上市行銷許可證,十餘年來的努力終於獲得了證明。

 

3個三期臨床適應症進行中

林國鐘指出,研發生物藥的好處在於,藥物可能治療多種適應症,因此,除了既定計畫持續進行B、C肝臨床實驗外,未來也會持續鑽研P1101在其他適應症上的應用。

目前,在原發性血小板增多症(ET)、C型肝炎基因體第二型與慢性B型肝炎已經進入執行臨床三期試驗,堪稱臺灣目前新藥開發公司中,擁有最多處在臨床三期新藥產品的公司。

為了應付未來P1101的生產製程,藥華藥早在2012年便於中部科學園區建立符合歐盟規範的蛋白質生物新藥製造廠,面積達1,500坪,並投產完成三批次生產確效。

2013年間,該廠通過臺灣TFDA查驗取得GMP認證,開啟歐洲臨床三期人體試驗;2017年再獲歐盟一次性查核通過並獲EMA、GMP認證,是臺灣第一家取得認證的生物藥廠,可正式用於生產製造P1101新藥。

去年(2018),藥華藥又全新投入建置了生物藥針劑充填廠,一步步實現從自主研發、臨床試驗、生產製造全數在臺灣完成的一條龍過程。

目前,已在今年3月將首批小規模商業藥品銷售給AOP公司,同時帶動該月營收達2,636.9萬元,成為藥華藥將產品實際轉為營收的重要里程碑。

產業-藥華藥p1

按部就班 時間證明實力

作為臺灣第一張自主開發、取得EMA新藥上市藥證,藥華藥已經宣告臺灣有能力更進一步與全球製藥大國同站上世界舞台。

但拉開這十餘年時間,藥華藥團隊一路走來遭遇許多批評、質疑、甚至股東分歧,即使至今,臺灣資本市場中些許非理性的攻訐也會莫名出現。

不過,走過風雨起伏的林國鐘淡然地說,「企業總體營運最重要的,是創新的策略及按部就班的規劃能力。」

林國鐘表示「除了需要擁有成功的研發關鍵技術外,就是『按部就班』地一步步走,要讓投資者知道生技業發展過程中,並不是僅僅看EPS,而是看里程碑。」

「腳踏實地的建立起成功案例,才能引領臺灣生技環境與配套法規的發展與建立。讓股東相信你的努力,時間會證明你的實力。」林國鐘強調。

 

 

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 62

 

 

圖說:

藥華藥創辦人林國鐘(左)與詹青柳胼手胝足帶領藥華從無到有開發出多項新藥。(圖/林嘉慶)

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