2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

CRISPR 首度在美國應用於臨床試驗 結合 CAR-T細胞療法

2019.05.06 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

CRISPR 首度在美國應用於臨床試驗,結合 CAR-T 細胞療法 (圖片來源: 網路)

CRISPR 首度在美國應用於臨床試驗,結合 CAR-T 細胞療法 (圖片來源: 網路)

在今年四月底,美國賓州大學的研究團隊證實他們已經利用CRISPR基因編輯搭配CAR-T細胞療法治療兩位癌症患者,這是美國史上第一次將CRISPR應用於臨床治療。

此次試驗在2016年中即獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)核准,但有鑑於過去在細胞療法上的風險與先例,研究團隊直到2018年才註冊這項試驗。

過去在1999年,賓州大學曾經大膽地將當時被寄予厚望的基因療法,施行在一名叫傑西‧格爾辛格 (Jesse Gelsinger)的18歲少年身上,但格爾辛格卻在4天內死了。這起悲劇後續被追查出許多問題,包括動物試驗的副作用數據不足以及牽涉多項利益衝突,因此研究團隊在這次CRISPR結合CAR-T的試驗上更為謹慎。

雖然此次試驗標榜的是美國史上第一次將CRISPR應用於臨床,但這次試驗的主角其實是CAR-T。CAR-T療法是一種能夠透過基因改造為免疫細胞「升級」的細胞療法,全球第一項獲核准用於臨床的CAR-T療法是2017年諾華的Kymriah,用於治療兒童難治型血癌。

研究團隊認為CRISPR的加入能夠強化CAR-T療法的效力,並利用基因編輯工具除去T細胞上3個不同的「煞車」:TCR α、TCR β、PD-1,避免刺激自體免疫反應、順利增生標記癌細胞表面的「跟蹤蛋白」,並防止癌細胞造成T細胞衰竭。

研究團隊領導人Edward Stadtmauer在接受Nature期刊訪問時表示,大部分接受細胞療法的病患仍然復發,而CRISPR能夠彌足CAR-T對癌症治療的弱點。

在此次研究團隊註冊臨床試驗的文件中,除了療效評估、緩解其長度和存活率,它更強調試驗的安全性,仔細監控患者在注射後是否出現免疫風暴的症狀,極力避免格爾辛格的悲劇重演;此外,研究團隊也想在本次試驗中獲得製造四倍編輯T細胞可行性的相關數據,這被視為是基因工程上的大難題。

雖然研究團隊對這項試驗極為謹慎,但任何突破性的療法都沒有任何保證,此次試驗仍然充滿變數:患者或許會對CAR-T療法不起反應、或是遇到CRISPR和CAR-T在臨床上無法互相配合的情形;最近也有研究認為CRISPR編輯後的細胞可能會對身體造成不利。

芝加哥大學教授Laurie Zoloth表示,雖然人們對此都應該抱持著期待,但它可能會成功,也可能不會。所有在人體上的首次應用都必須格外小心。

參考資料:
CRISPR Used in Human Trials for the First Time in the US
First U.S. Patients Treated With CRISPR As Human Gene-Editing Trials Get Underway

天道酬勤,累了就休息

文章分類 科學要聞 標籤: , , ,

發表迴響

Copyright© 2019 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:[email protected]

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan