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《Science》花椰菜中化合物可抑制小鼠腫瘤生長

2019.05.23 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

《Science》花椰菜中化合物可抑制小鼠腫瘤生長(圖片來源:網路)

《Science》花椰菜中化合物可抑制小鼠腫瘤生長(圖片來源:網路)

近日,哈佛醫學院之研究人員研究證實十字花科蔬菜,如綠花椰(Broccoli)、抱子甘藍(Brussels Sprouts)、高麗菜(Cabbage)等,其中的吲哚-3-甲醇(Indole-3-carbinol, I3C)化合物可以靶向WWP1基因,抑制小鼠的腫瘤生長。該研究發表於《Science》中。 

哈佛醫學院的研究人員發現泛素E3連接酶WWP1(含有WW結構的泛素E3連接酶1)可作為與PTEN相互作用的蛋白質,多聚泛素化(polyubiquitination)的WWP1會抑制PTEN的二聚體形成和其功能,而若因遺傳或以藥理學抑制WWP1則能使PTEN再活化,增加其抑制腫瘤之活性。 

PTEN是一種眾所皆知的腫瘤抑制基因,PTEN蛋白質則為一種磷酸酶和腫瘤抑制劑,在細胞膜的二聚體構型中具有活性,在罹患癌症的患者體內其活性較低,當某些遺傳性PTEN突變,將導致具有癌症易感性和發育缺陷之特徵的綜合症發生。 

因此,研究人員認為,重新活化PTEN蛋白質作為腫瘤抑制劑來治療人類腫瘤,或許是十分可行之治療策略。

研究人員分析WWP1的結構後,發現十字花科蔬菜中的吲哚-3-甲醇(Indole-3-carbinol, I3C)化合物,是一種天然又有效的WWP1抑制劑。當研究人員給予攝護腺癌小鼠I3C時,發現I3C可使WWP1失活,讓PTEN抑制腫瘤之能力得以恢復。 

但是,僅透過攝取食物就能獲得抗癌效果是十分令人值得懷疑的。第一作者Yu-Ru Lee博士指出,必須每天吃近6磅(2.7公斤)未煮過的十字花科蔬菜,如綠花椰(Broccoli)、抱子甘藍(Brussels Sprouts)或高麗菜(Cabbage),才有可能具抗癌效果。 

也因此,該團隊正計劃進一步研究WWP1的功能,期盼能開發更有效的WWP1抑制劑。 

貝斯以色列女執事醫療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)癌症部門主任Pier Paolo Pandolfi表示,利用CRISPR技術或利用I3C對WWP1進行遺傳或藥理性的抑制可以恢復PTEN功能並進一步增加其抑制腫瘤之活性,此次的研究成果將為活化腫瘤抑制劑來治療人類腫瘤開啟了新的道路。 

參考資料:https://science.sciencemag.org/content/364/6441/eaau0159

文章分類 科學要聞

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