2016年02月18日 星期四 23:57:08

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In Depth Coverage |深入報導 2019年 Vol. 62

專訪黑木投資執行合夥人

羅敏菁:特管法下癌症細胞治療到底會不會有效?

撰文/薛瀹熢

世界各大藥廠或生技新創公司莫不搭上細胞治療熱潮,投入大量資源探索提高CAR-T細胞療效的方法、及時發現CAR-T細胞治療的不良反應並給予適當處理、擴大CAR-T細胞治療的可能獲益人群等發展。

羅敏菁表示,隨著管制放寬,臺灣也將逐漸發展出再生治療產業鏈。

 


相較於本期前述的溶瘤病毒專題,事實上,到目前為止,腫瘤研發界對CAR-T細胞治療的熱情依然最高,因為CAR-T在難治型和復發型的血液腫瘤上獲得空前療效,如非何杰金氏淋巴瘤(NHL)病患治療1年後仍有一半的病人病情穩定,瀰漫性大型B細胞淋巴癌(DLBCL)則有30%完全治癒率。

說到CAR-T,就不得不說起2017年獲得美國食品與藥物管理局(FDA)通過,由瑞士製藥公司諾華(Novartis)所推出的B細胞急性淋巴性白血病(ALL)和DLBCL療法Kymriah®,以及美國吉利德科學公司(Gilead Sciences)推出的DLBCL療法Yescarta®,並且療程都價格不菲,分別為47.5萬美金和37.3萬美金。

如今,兩者上市皆一年有餘,截止到2018年9月30日,美國已經有63個癌症中心使用Kymriah,64個癌症中心使用Yescarta,但讓人大跌眼鏡的是,這兩款前瞻性產品第一年累計收入不到2.5億美元。然而從產業面的角度來看,這只是起步,CAR-T在未來仍有很多改良空間,其中最大的市場是在實體腫瘤的治療。

以目前上市的CAR-T細胞治療過程來說,依舊存在著有待克服的挑戰,如CAR-T必須得為每個患者量身打造,導致價格高昂;部分患者由於需要等待較長的CAR-T細胞培養時間,從而失去治療機會;另外CAR-T細胞治療過程中可能造成細胞激素釋放風暴(Cytokine Release Storm)而有安全性問題。這些都是目前商業應用上,亟待改善的目標。

儘管受到市場降價壓力和保險給付的限制,這些世界製藥巨頭並沒有因此停止擴張的步伐,相反地公佈了其重大的CAR-T製造工廠擴張計劃。如吉利德對外稱,Yescarta用於治療DLBCL的製造週轉時間由數月減至為17天,且預計將於歐洲建廠,達到4,000到5,000人份的年產能。

世界各大藥廠也莫不搭上熱潮,投入大量資源探索提高CAR-T細胞療效的方法、及時發現CAR-T細胞治療的不良反應並給予適當處理、擴大CAR-T細胞治療的可能獲益人群等發展。

對於這一新興的趨勢,在政府《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》(簡稱特管法)開放下,也鬆綁了細胞治療的取得管道。雖然臺灣投入CAR-T療法的細胞治療公司很少,但在法規的鼓勵下,投入細胞治療研發的生技公司開始雨後春筍般出現,且持續增加。

在這一風潮下,臺灣的廠商究竟該以什麼樣的角色與定位,豎立於市場中?而特管法的開放,又會對這些進行細胞治療研發公司有什麼樣的影響?過去曾真正投身細胞療法研發,後來轉戰創投成為臺灣生技投資界知名人士,目前為黑木BlackWood投資公司合夥人的羅敏菁,分享了她的看法。

CAR-T在實體癌尚面臨挑戰 臺灣仍有機會趕上

羅敏菁表示,從2014年以來的細胞治療併購趨勢可以看出,日本偏好再生醫學的發展,而美國與國際藥廠則專注在CAR-T相關的癌症治療開發上。

根據Alliance for Regenerative Medicine的統計,結至2018年底,全球從事細胞治療行業的公司超過854家,其中又以癌症治療臨床實驗佔比最高。

「在美國,以CAR-T療法目前最受世人矚目,但其他相關技術,如腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs)、骨髓浸潤淋巴細胞(Marrow Infiltrating Lymphocytes, MILs)和自然殺傷T細胞(Natural Killer T Cell)等,也都是值得注意的相關技術。這些周邊技術可以補足CAR-T的缺陷,因此都很值得注意與切入。」

目前CAR-T療法對復發型和難治型的淋巴癌展現不錯的療效,讓全世界為之振奮,但在實體腫瘤則還有些挑戰的原因,在於實體腫瘤中難以找到像白血病中的CD19這樣高度專一的生物標靶。因為癌症為內源性病症,很多標記在癌細胞和正常細胞中同時存在,在使用攻擊力特強的CAR-T時,雖然可摧毀癌細胞,但是同時也會對正常細胞造成極大傷害。

另外在實體腫瘤會面臨到CAR-T細胞不易在高壓、低氧和偏酸性的腫瘤微環境中生長,易造成T細胞衰竭(T Cell Exhaustion)等等問題,也都是CAR-T在實體癌方面可能須要更多時間研究的原因。不過全球競爭激烈,在採訪後,已有國外公司發表實體癌腫瘤標記了。

羅敏菁指出,臺灣在CAR-T療法研發上進度相較國際落後,但CAR-T療法目前的限制與挑戰,是很值得臺灣去嘗試的領域。

舉例來說,目前CAR-T的基因轉殖主要還是以病毒法為主,然而病毒法的限制明顯,因此,世界的趨勢是希望可以將CAR-T中的病毒基因轉殖以其他方法取而代之。以改善與優化現有科學為基礎的技術型研發,便是一個值得嘗試的方向,或利用其他技術切入國際正在發展的實體癌CAR-T研究,也是可行的策略之一。

特管法開放 臺灣是否能搶佔先機

羅敏菁也指出:「臺灣細胞治療仍處於發展階段,特管法的開放,將有助於這些公司在確保安全性下,蒐集有效的臨床資料、推動研發。」

羅敏菁表示,特管法針對未經太多人為改良、細胞治療工藝已經很純熟、安全性高的細胞治療進行開放,管理原則類似新藥開發,仍以安全性及有效性為前提,只是先在GTP實驗室管理階段而非GMP的狀況下,先讓業者收取病人取得臨床數據,之後有效者須搭配GMP管理,由衛福部審查通過後,才核發永久藥證。特管期間,業者必須與醫院合作,由醫院提出申請,衛福部審查才可執行。特管法讓生技公司有法源依據,為產品開發收集臨床數據,也提供患者於標準療法之外,更多的治療選擇。

「從規定的角度來看,臺灣特管法比日本的再生醫學法自由診療更有完整與完善的規定。」

羅敏菁強調,雖然世界各國目前都努力推動相關的「低人為干擾」細胞治療法規,不過臺灣在品質控管(QC/QA)上較有制度,因此,應該抓緊這一次機會,努力建立療效數據,並在未來吸引國際病患與合作夥伴。

>>本文節錄於《環球生技月刊》2019年Vol. 62

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