2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Events | 產業脈動 2019年 Vol. 63

「台灣微菌聯盟產學研技術研討會」

人體微生物掀起的下一波醫學革命

撰文/彭梓涵、李林璦 攝影/林嘉慶

隨著微生物領域的大數據應用時代來臨,國際間微菌相的研究越來越踴躍,專家學者們爭相挖掘微菌與健康的秘密,微菌研究可說是當前醫療產業最具潛力的新領域。

 

內外各領域微菌應用專家在「台灣微菌聯盟產學研技術研討會」上分享經驗,左起:吳明賢理事長、吳俊穎理事長、陳震寰院長、林肇堂院長、林奏延董事長、Emad El-Omar教授、梁偉強副院長、JMBC寺內淳主席。


5月4日,由台灣微菌聯盟、臺北榮民總醫院、經濟部生技醫藥產業發展推動小組主辦,日本微菌聯盟(Japan Microbiome Consortium, JMBC)、台灣消化系醫學會、社團法人台灣小腸醫學會、財團法人食品工業發展研究所、財團法人生物技術開發中心協辦的「台灣微菌聯盟產學研技術研討會」,邀請臺、日、澳洲、香港專家學者一同探討各國微菌與疾病關聯的研究與治療。

研討會分上下半場舉行,除了邀請各領域微菌應用專家學者分享經驗,會中也舉行午餐座談會,邀請臺灣業者分享分子生物實驗技術與微菌分析服務。

研討會首先由臺北榮民總醫院副院長高壽延致詞,他表示微生物的應用越來越廣,也有諸多研究證實微生物與疾病發生的關係,使我們對微生物有新的見解,微生物群的多樣性應用不僅在臺灣,在亞洲也掀起熱潮。去年9月臺灣特管法開放通過微菌叢植入術,臺北榮總也建立全臺第一個微菌庫,期望能協助更多病人進行微菌叢植入療法,高壽延也期望未來學術單位與企業能合作發展更多的微生物應用。

《Gut》主編:微生物群可謂新興醫學革命

研討會第一位講者Prof. Emad El-Omar是新南威爾斯大學醫學教授、也是胃腸與肝臟疾病研究的科學期刊《Gut》主編,他首先分享微生物與人類健康的關係,他表示人體是數萬億種微生物的家園,這些微生物包括,細菌、病毒等、寄生蟲等,微生物與人體類的細胞之間的整合,影響人體健康,因此當菌叢不良(Dysbiosis)發生時會使得微生物與體內的動態平衡破壞因此造成疾病產生。

El-Omar也分享近期菌叢不良造成的疾病研究,包括癌症及其治療、妊娠、代謝心臟病和慢性腎病,El-Omar也討論利用益生菌、益生元和糞便微生物群移植等方法來治療疾病,他表示,微生物群是新的醫學革命,科學家們應接受這種革命,做最好的科學研究與臨床試驗,以充分發揮其潛力。

香港微生物應用起步晚 盼與國際合作

香港大學李嘉誠醫學院副院長梁偉強分享幽門螺旋桿菌(HP)與消化性潰瘍和胃癌的病因學關係,梁偉強在研究中發現HP的感染會減少胃中微生物的多樣性,可透過根除HP來恢復,另外他也發現胃癌患者胃中的微生物菌相與正常人不同,胃癌細胞在不同階段微生物變化也存在矛盾,因此還需要更多患者來分類胃微生物菌相。

梁偉強也表示,目前香港在微生物應用發展上比較晚,還是以研究為主,例如發炎性腸疾病(IBD)、困難梭狀桿菌(CD)感染研究等;目前香港也與臺灣面臨相同問題,例如,微生物研發與產業鏈結的不多,以及供體監測所費不貲問題,未來香港可能會與亞洲其他國家合作,發展更多的微生物應用。

2019將成臺灣進入微菌叢植入治療元年

台灣微菌聯盟理事長吳俊穎教授則分享臺灣微菌移植(Fecal Microbiota Transplant, FMT)的近況,他表示,台灣微菌聯盟成立後邀請數十位專家參與,經過多次會議,制定「臺灣微菌叢植入治療專家共識」,目前也在亞太區推動第一個微菌叢專家共識。

在聯盟積極爭取下,成功與衛福部達成共識,將微菌叢植入以新醫療技術,而非新藥物的方式制定相關規範,去年9月特管法也開放通過微菌叢植入術。

微菌聯盟今年為成立第三年,吳俊穎表示,因為微菌叢植入治療特管辦法開放,臺灣可以將微菌叢植入納入常規治療,今年也累積超過300名技術員與施行人員通過教育訓練,2019將是臺灣進行微菌叢植入治療的元年,屆時也將有許多病人受惠。

日本循環測試系統 確保微生物組再現性及標準化

日本微菌聯盟(JMBC)主席寺內淳(Jun Terauchi)也分享日本微菌聯盟的發展近況,JMBC於2017年成立,該聯盟目的是透過JMBC為企業整合的特點,促進和加速人類微生物組產業應用,同時也從產業角度促進產學合作。

寺內淳也表示,全球人類微生物組,在種族與區域上的差異是眾所皆知,若僅以歐美的數據,無法支持日本在內的亞洲人其微生物組產業應用,JMBC為了確保微生物組測量框架的再現性與驗證過程的標準化,目前也與日本產業技術綜合研究所(AIST)合作,開發一套循環測試系統(round robin test system)以揭示與糾正錯誤來源並統一國際間的標準。

全球在腸道微菌叢移植目前共有200多個臨床試驗正在進行,但許多都遊走在法規灰色地帶,臺灣可將微菌叢植入納入常規治療,施行適用於反覆性或常規治療無效之困難梭狀桿菌感染病人,法規上顯然超前其他國家,透過法規規範,受贈者除了登錄相關資訊,還須在一年內進行副作用、受贈前後的微菌叢次世代分析結果,使微菌叢植入治療得於有效管理,嘉惠更多病人。

兒時飲食習慣 是日後腸道菌相組成關鍵

下半場特別邀請到國內多位專精於研究各種疾病與微菌叢關聯性之專家,一同針對微菌叢在多種疾病中的影響與最新療法。

臺大醫學院副院長倪衍玄精闢解析腸道菌相在兒科疾病上的應用與現況,他說明,在剛出生一天時,嬰兒的腸道菌相大部分與母親的陰道菌相較相同,而在出生四個月後,嬰兒的腸道菌相就轉為有一半與母親的腸道菌相相同,兒童的腸道菌相組成與其他家庭成員、外在環境也十分相關,但最主要還是飲食影響最大,另外,兒童三歲以前的腸道菌相是不穩定的,三歲以後,腸道菌相的組成才會與大人較接近並趨於穩定。

他也提到,兒時所建立的腸道菌相是影響很深遠的,長大後短時間的出國留學或生活,會短暫地影響腸道菌相組成,但回國後就會回復原生菌相,由此可知,兒時的腸道菌相建立是十分重要的。

他指出在兒童疾病中,自閉症是一大議題,有動物實驗顯示,吃高脂飲食成長的雌性老鼠,生下的幼鼠較多有自閉傾向,若對高脂飲食的母鼠給予益生菌Lactobacillus reuteri,幼鼠的自閉傾向較少。

因此,微生物治療發展目前仍方興未艾,未來或許有希望能以 FMT或透過飲食方式來治療自閉症。

微菌叢植入治療 可能為自閉症孩童帶來新希望

臺北榮民總醫院老年精神科主任蔡佳芬則與大家分享目前腸道菌相在精神疾病中的研究,她表示,精神疾病實際上並沒有特定的藥物可以治療,大多是以治療症狀為主,無法像其他疾病可以依照診斷進行用藥,也因此精神疾病的治療更是困難重重。蔡佳芬表示,在陽明大學蔡英傑教授的研究中,以母子分離模式引發小鼠憂鬱症,接著給予乳酸桿菌,發現能使小鼠大腦皮質中的多巴胺上升。

她也提到,自閉症類群障礙 (Autistic Spectrum Disorder, ASD)的兒童通常有腸胃道症狀,在埃及的研究中,給予益生菌3個月後,可改善腸胃道症狀與自閉症症狀。此外,在另一項研究中,招募7-12歲患有注意力不足過動症(ADHD)的男童,給予益生菌後,僅有SNAP-4量表中,反抗與對立行為有改善,顯示口服益生菌治療精神疾病的功效還需要有更多的研究才能證實。

蔡佳芬指出,在中國的一項個案研究中,讓妥瑞氏症的孩童接受FMT治療,發現能使行為量表從31分改善降低至5分,因此,或許使用FMT是未來可能的方向之一。

DCB建立微生物藥用雙平台 降低蛋白質藥物藥價

財團法人生物技術開發中心(DCB)研究員何士慶分享了兩項可將微生物作為藥品的平台,第一項以乳酸菌作為主角,他解釋,乳酸菌是GRAS等級的菌株,因此安全無虞,DCB的平台利用乳酸菌可在腸胃道定殖的特性,可將乳酸菌進行基因轉殖,在腸道中表現具治療性的蛋白質,用於治療疾病;但同時,他也提到,乳酸菌的基因轉殖並不容易,尚需更多的研究實驗才能實現。

第二項平台是以麴菌(Aspergillus)為主,麴菌已被大量用於味噌、醬油等釀造食品上,安全性也無須擔憂,目前與東京大學合作,期盼能發展成為蛋白質生產工廠,改善蛋白質藥物因為需經過純化而導致居高不下的藥價。

何士慶表示,以上兩種微生物平台均有十分多元的發展潛力,可利用經設計的益生菌進行如疫苗之傳送、生產抗發炎物質、抗感染、預防與治療第一型過敏…等,期盼能有更多機會與業界合作,一同開發微生物藥用平台更多的可能性。

微生物與疾病的探討早已在國際上掀起一波熱潮,眾多研究證實微生物與疾病有著密不可分的關聯性,但目前在應用層面上,僅在消化道疾病上較具有實際成效,而在微生物治療精神疾病上,則以微菌叢植入是最有希望的發展之一,在動物實驗中多有積極正面的結果,但在人體試驗中尚未有具代表性且樣本數目大的研究,但在臺灣開放微菌叢植入治療後,期盼未來有更多的研究結果誕生。

 

 

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 63

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