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德科學家發現BMS藥物Sprycel 可當成暫停CAR-T免疫風暴的「開關」

2019.07.05 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

德國科學家發現BMS藥物Sprycel 可當成暫停CAR-T免疫風暴的「開關」。(圖片來源:網路)

德國科學家發現BMS藥物Sprycel 可當成暫停CAR-T免疫風暴的「開關」。(圖片來源:網路)

日(3)前,德國維爾茨堡大學附設醫院(University Hospital Würzburg)研究團隊在動物實驗中發現,必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)的血癌藥Sprycel (dasatinib),能快速抑制嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法最令人擔心的副作用──細胞素釋放症候群(Cytokine release syndrome, CRS,又稱為免疫風暴),且不影響CAR-T細胞的正常功能。這項研究發表在《Science Translational Medicine》。

研究團隊先是在細胞培養基實驗中發現,Sprycel可以透過干擾一種名為LCK的酶,將CAR-T細胞鎖定在不活化態,進而阻止細胞釋放造成CRS的發炎物質,效果可以持續7天。更令人振奮的是,當研究團隊把Sprycel移除後,CAR-T細胞可以在7小時內快速回復,並開始攻擊癌細胞。

研究團隊表示,Sprycel的抑制效果和常用的CRS抑制劑──類固醇地塞米松(dexamethasone)相比,反應速度更快,而且相較於地塞米松是全身性抑制,Sprycel是局部抑制,效果更為良好。

而在小鼠實驗中,研究團隊發現,淋巴癌小鼠在接受CAR-T細胞注回後盡快給予Sprycel的組別,有70%避免了致死的CRS,沒有使用Sprycel的小鼠只有25%存活,而CAR-T細胞也在Sprycel效力解除後恢復活性。

本文研究共同作者Michael Hudecek表示,因為在許多臨床案例中,CRS只是CAR-T治療過程中暫時的副作用,因此Sprycel這種能夠「暫停」CAR-T細胞、且恢復後不影響其效力的特性非常令人振奮。

Hudecek也認為,由於CAR-T細胞常常在治療過程中因持續傳遞訊息而出現疲倦(fatigue)現象,Sprycel的「暫停」效果還能讓CAR-T細胞休息一下。

CAR-T療法是當前最受注目的細胞療法之一,其原理是將患者自身的免疫細胞取出,經過基因修飾後注入患者體內、成為攻擊癌症的武器,目前已經在部分血癌治療中取得成效。

然而,CAR-T療法最常見的急性副作用CRS,可能會帶來致命的風險,因此患者在接受CAR-T治療後仍需要住院觀察一段時間。目前尚沒有能夠兼顧CAR-T療效和殺死癌細胞的抑制方法。

除了Sprycel和地塞米松,科學界近期也發現其他幾種能夠抑制CRS的方法,例如美國南加州大學發現一種嵌合抗原受體(CAR)可降低細胞素濃度;義大利San Raffaele Hospital和美國Sloan Kettering紀念癌症中心共同發現Amgen的類風溼關節炎療法Kineret能控制CRS。

 

參考資料:

https://www.fiercebiotech.com/research/pressing-pause-button-car-t-cells-bristol-myers-leukemia-drug

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