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胰腺癌新希望 新藥助攻免疫檢查點療法

2019.07.05 環球生技雜誌實習記者/高鈺燕 編譯

胰腺癌新希望 新藥助攻免疫檢查點療法(圖片來源:肝病防治學術基金會)

胰腺癌新希望 新藥助攻免疫檢查點療法(圖片來源:肝病防治學術基金會)

近日(3),美國聖路易斯華盛頓大學醫學院與芝加哥拉什大學醫學中心的研究團隊,研發了一款CD11b的小分子促效劑ADH-503,有望改善現有胰導管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)療法,使得原本被認為無效於治療PDAC的免疫檢查點抑制劑(Anti PD-1/PDL-1),順利重啟對癌細胞的攻擊力。這項研究發表於《Science Translational Medicine》上。

研究團隊進行了ADH-503合併Anti PD-1治療的比較,在PDAC小鼠模型中,單獨使用Anti PD-1並不能使腫瘤產生反應,然而合併療法卻可以顯著使腫瘤消退與延長其存活期。 

除此之外,研究人員還發現,單獨使用ADH-503即可延遲腫瘤細胞的增生,且相較於只使用化學治療(GEM/PTX,目前轉移性PDAC的標準治療藥物),合併ADH-503的治療可以顯著提升疾病的控制率、延長存活期。 

目前已知PDACs周圍有大量骨髓衍生抑制細胞(MDSCs)的表現,MDSCs是一類具有抑制免疫T細胞能力的細胞,這種抑制能力有別於PD-1/PDL-1的免疫煞車機制,而是會使得PDAC在Anti PD-1/PDL-1的作用下,仍舊可以「逃過」免疫系統的攻擊。 

而ADH-503正是藉由抑制MDSCs遷移到PDAC腫瘤周圍,以提升腫瘤周圍的T細胞數量,使得腫瘤所處的微環境更利於Anti PD-1/PDL-1的作用。 

該研究的資深作者David DeNardo表示:「胰臟癌的致死率極高,當前的醫療環境迫切地需要新治療方法。在動物模型中,ADH-503很有效地改善了治療結果,我們非常希望這種治療方式可以對胰臟癌患者有所幫助。」 

參考資料:

  1. https://stm.sciencemag.org/content/11/499/eaau9240
  2. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/rumc-rpc070219.php
文章分類 科學要聞

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