2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

《Nature》E-鈣黏蛋白為癌細胞轉移與生存的關鍵因子

2019.09.09 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

《Nature》E-鈣黏蛋白為癌細胞轉移與生存的關鍵因子(圖為癌細胞)(圖片來源:網路)

《Nature》E-鈣黏蛋白為癌細胞轉移與生存的關鍵因子(圖為癌細胞)(圖片來源:網路)

日前(4),約翰·霍普金斯大學(The Johns Hopkins University)醫學院的教授發現了癌細胞的轉移與E-鈣黏蛋白(E-cadherin)的關聯性,當減少了癌細胞E-鈣黏蛋白的表現後,就會變得更具活動性,也更容易發生轉移,但癌細胞也更不易存活,這機制的揭露將有望成為未來療法開發的標的。該研究發表於《Nature》。

先前研究顯示,癌細胞的「上皮細胞轉型成間質細胞(Epitheilial-to-Mesenchymal Transition, EMT)」是造成腫瘤轉移的機轉之一。當癌細胞高度表現E-鈣黏蛋白時,細胞型態傾向表皮型態 (Epithelial-form),細胞與細胞間排列緊密,而不易移動;然而,一但癌細胞進行EMT轉換後,會降低E-鈣黏蛋白的表現,細胞型態轉變為間質型態 (Mesenchymal-form),細胞與細胞排列鬆散,細胞外觀較為細長,而利於細胞爬行及轉移。

而研究人員認為上皮細胞之間的相黏由E-鈣黏蛋白所調控,因此設計了不表現E-鈣黏蛋白的人類侵襲性乳管癌(invasive ductal breast carcinoma)細胞,在體外進行實驗後發現,結果與先前研究一致,沒有表現E-鈣黏蛋白的癌細胞確實遷移的能力較強。

之後,研究人員也將缺乏E-鈣黏蛋白的人類侵襲性乳管癌細胞與會表現E-鈣黏蛋白的人類侵襲性乳管癌細胞以1:1比例混合,並在E-鈣黏蛋白上標上螢光標記後導入小鼠模型中,結果卻出乎意料,不論是在周邊血中的循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell, CTC)中,或是轉移後的腫瘤細胞中,都發現表現E-鈣黏蛋白的癌細胞比缺乏E-鈣黏蛋白的癌細胞更多,反而顯示表現E-鈣黏蛋白對癌細胞的轉移有一定的關鍵作用。

研究人員進一步分析具有E-鈣黏蛋白癌細胞的基因型後,發現剔除E-鈣黏蛋白對於細胞存活有很大的影響,在127個剔除E-鈣黏蛋白而產生變化的基因中,有35個基因都與細胞凋亡有關,單獨培養這些缺乏E-鈣黏蛋白的癌細胞,也發現他們的細胞凋亡訊號途徑和與壓力相關的訊號途徑表現量都增加了,並與TGF-β和活性氧化物(Reactive Oxygen Species, ROS)有關,加速了細胞凋亡。

接著也發現,正常從原位癌轉移的癌細胞ROS會增加2.5倍,而缺少E-鈣黏蛋白的癌細胞,ROS則會增加7倍。另外,在體內及體外實驗中,均使用抑制劑抑制TGF-β和活性氧化物,結果發現,確實能抵銷剔除E-鈣黏蛋白對於細胞存活所造成的影響。

總結來說,若癌細胞中缺乏E-鈣黏蛋白,當TGF-β訊號途徑被啟動時,癌細胞中細胞凋亡基因表現量就會增加,ROS的產生也會增加。這樣的癌細胞雖然遷移能力比較強,但是生存能力更弱。

研究人員也表示,這樣研究揭示了E-鈣黏蛋白的表現與癌細胞轉移的關聯性,有望成為未來療法開發的標的。

參考資料:https://www.nature.com/articles/d41586-019-02570-z
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1526-3#Abs1

文章分類 科學要聞

發表迴響

Copyright© 2019 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:service@gbimonthly.com

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan