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梅奧診所首次證實抗老藥可清除人體衰老細胞

2019.09.19 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

梅奧診所首次證實抗老藥可清除人體衰老細胞(圖片來源:網路)

梅奧診所首次證實抗老藥可清除人體衰老細胞(圖片來源:網路)

美國時間9月18日,梅奧診所(Mayo Clinic)的研究人員首次於人體試驗證明,被稱為senolytics的抗衰老藥能夠成功清除脂肪與皮膚組織的衰老細胞,並顯著降低人體衰老細胞的負擔。研究結果發表於《EBioMedicine》。

衰老細胞是隨著老化和受慢性疾病影響所累積功能失常的細胞,並且會分泌細胞激素(cytokines)、趨化激素(chemokines)以及生長因子等,形成一種促細胞凋亡及衰老相關的老化分泌表現型,稱為senescence-associated secretory phenotype (SASP),進而引起發炎和導致多種疾病,如心臟病、失智症、骨質疏鬆症、糖尿病以及腎、肝和肺部疾病。而衰老細胞也是末期腎衰竭和糖尿病腎病變的特徵之一。

Senolytics是一類打擊衰老細胞的藥物統稱,研究人員發現了衰老細胞抵抗細胞凋亡途徑(SCAPs)的網絡,而抗衰老藥物可以靶向SCAP途徑,從而專一性促進衰老細胞走向凋亡。

此次研究人員將抗癌藥物「達沙替尼」(dasatinib)100 mg與黃酮類化合物「槲皮素」(quercetin)1000 mg混合後,對9名糖尿病腎病變之受試者進行3天的治療,並於治療前後於收集受試者的脂肪組織、皮膚組織和血液,檢測其衰老細胞、巨噬細胞/蘭格漢氏細胞(macrophage/Langerhans cell)的數量和血液中的SASP因子。

結果發現,經過達沙替尼與槲皮素合併治療後,脂肪細胞與皮膚組織中衰老細胞的數目顯著下降,同時,脂肪組織巨噬細胞的堆積減少,而常做為老化指標的老化相關半乳醣苷酶(Senescence-associated β-galactosidase, SA-β-gal)表現量也下降,喪失複製能力的脂肪前趨細胞數目亦減少;另外,血液中的SASP因子也顯著下降,包含IL-1α、IL-6、MMPs-9和MMPs−12。

研究人員指出,這顯示了該合併療法可顯著降低人體衰老細胞的負擔。而在先前小鼠試驗中,該合併療法可以改善胰島素阻抗、細胞功能障礙以及延緩疾病進程和降低併發症。

梅奧診所的羅伯特與雅琳・考歌德老化中心James Kirkland博士表示,先前,動物試驗上的成果,可在動物剩餘的生命期內改善動物健康狀況。因此,此次研究雖然規模較小,但卻是邁出了重要的一步。

參考資料:https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-researchers-demonstrate-senescent-cell-burden-is-reduced-in-humans-by-senolytic-drugs/
https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.069

文章分類 科學要聞

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