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《Nature Genetics》皮膚逆轉成心肌細胞 科學家探索非編碼基因影響心臟功能

2019.10.01 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

《Nature Genetics》皮膚逆轉成心肌細胞 科學家探索非編碼基因影響心臟功能。(圖片來源:網路)

《Nature Genetics》皮膚逆轉成心肌細胞 科學家探索非編碼基因影響心臟功能。(圖片來源:網路)

今(美國時間30)日,加州大學聖地牙哥分校醫學院的研究團隊於《Nature Genetics》發表研究成果。他們將皮膚細胞逆轉為誘導性多能幹細胞(iPSC)、再使其分化成心肌細胞進行遺傳分析,找出許多非編碼(non-coding)基因的變異(variants)可能是透過轉譯因子NKX2-5,影響到心臟的正常功能。

研究團隊分析了來自同一家族、橫跨三個世代的7名成員,取其皮膚樣本,誘導其細胞成為iPSC、再使其分化成心肌細胞,進行全基因體關聯性分析(genome-wide association studies, GWAS)。

根據GWAS的分析結果,有許多和心臟功能有關、卻不會製造出蛋白質的非編碼基因,其實可能是透過名為NKX2-5的蛋白質影響心臟功能。

NKX2-5是一種轉譯因子,能和基因體中將近3萬8000個位點結合,影響這些基因的開關。其中有1941個基因變異點會影響NKX2-5的結合功能,其中一個與SCN5A基因相關的變異,可能影響心肌細胞鈉離子傳輸通道。

本文的資深作者Kelly Frazer教授表示,他們的研究正在揭示多種與心臟有關的病症,背後的機制都很相似。以此研究為例,這些DNA的變異影響NKX2-5的結合,進而影響到心臟的正常功能。

研究團隊成員Paola Benaglio表示,由於這些細胞來源的遺傳背景大致相同,也都具有類似的變異,因此研究團隊不用取得大量的樣本,就能重複確認這些變異對NKX2-5的影響。不過,未來還是需要進行更多樣本的研究才能確認。

 

參考資料:

http://www.worldpharmanews.com/research/4957-skin-cells-turned-to-heart-cells-help-unravel-genetic-underpinnings-of-cardiac-function

文章分類 國際快訊

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