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γδT細胞免疫療法有望成三陰性乳腺癌新曙光

2019.10.16 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

γδT細胞免疫療法有望成三陰性乳腺癌新曙光(圖片來源:網路)

γδT細胞免疫療法有望成三陰性乳腺癌新曙光(圖片來源:網路)

近日,英國弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)和倫敦國王學院(King’s College London)的一項新研究發現,三陰性乳腺癌患者的乳腺中若具有特定的γδT細胞Vδ1亞群可能會提高患者存活率,這是首次於乳腺組織中發現γδT細胞這種免疫細胞。該研究發表於《Science Translational Medicine》。

γδT細胞是一種特殊的免疫細胞,先前已在人類的腸道和皮膚中被發現。該研究主要作者Fernanda Kyle-Cezar博士表示,證明這些特殊的免疫細胞存在於人類乳房組織中是令人興奮的第一步,γδT細胞已經在動物實驗中證實可在殺死腫瘤作用中扮演關鍵作用,但這次是γδT細胞首次在人類乳腺癌中發揮關鍵作用的明確證據,將為療法研發打開一扇新的大門。

根據T細胞表面受體可以將T淋巴細胞分為兩類,具有α鏈和γ鏈的αβ T細胞,與擁有γ鏈和δ鏈的γδ T細胞。T細胞中絕大多數是αβT細胞,占T淋巴細胞總數的95%以上;而γδT細胞數量較少,主要分佈於皮膚和腸道黏膜等組織。

目前,在免疫細胞中,只發現γδT細胞可以識別癌細胞分泌的異戊烯基焦磷酸(Isopentenyl pyrophosphate, IPP),並在識別後啟動增殖和活化γδT細胞來攻擊癌細胞。

γδT淋巴細胞可以分為Vδ1和Vδ2兩個亞群。研究人員研究了數十名女性的健康乳房組織,包含接受過縮胸手術或為了降低癌症風險的預防性手術女性的乳房組織,發現其中都具有獨特的γδT淋巴細胞群,與週邊血液中多為Vδ2亞群不同,乳房組織中主要表現Vδ1細胞亞群,並會直接回應感染或癌症引起的訊號。

常駐於乳腺的Vδ1+ T細胞功能偏向於溶解細胞和產生IFN-γ,但並非偏向與發炎相關的IL-17,該細胞亞群還可以通過NKG2D受體被先天活化,而鄰近的CD8+ αβT淋巴細胞則需要T細胞受體信號傳導。一旦受到壓力信號的刺激,這些細胞就會殺死受損細胞或腫瘤細胞,並引起其他αβT細胞的注意。

研究人員在人類乳腺組織中發現了相當數量的Vδ1+ T細胞,並進一步對11例三陰性乳腺癌患者的腫瘤和非惡性腫瘤標本進行配對分析,發現這些細胞的特定亞群與三陰性乳腺癌患者生存率之間具有關聯性,患者的無惡化存活期(Progression Free Survival, PFS)和總體存活期(overall survival, OS)與Vδ1+ T細胞表現顯著相關,而與γδT淋巴細胞總數或Vδ2+ T淋巴細胞無關。

腫瘤中Vδ1+ T細胞數量較多的患者比數量較少的患者存活率可能性更大。在5名病情得到緩解並從癌症中存活下來的患者中,其腫瘤中Vδ1+ T細胞數量都相對較高。然而,在兩年內死亡的6名患者中,只有1人具有大量的Vδ1+ T細胞。

該研究發現也顯示,當Vδ1+ T細胞與常見的αβT細胞同時存在時,患者存活的機會更大,因αβT細胞可以殺死癌細胞。

該研究由Adrian Hayday教授領導,他在35年前共同發現並定義γδT細胞的γδT細胞受體。他同時也是Gamma Delta Therapeutics的共同創辦人,該公司是Adrian Hayday與其同事Oliver Nussbaumer於2016年成立,將他們的研究成果於臨床實踐,並獲得了超過1億英鎊的投資。

該研究的第一作者Yin Wu博士解釋道,這些發現開啟了更多的創新的研究視角和潛在的治療方法,可能意味著在未來,可以透過人工方式啟動更多的這些細胞來對抗腫瘤,或是可以移植含有較多的Vδ1+ T細胞,來提高患者的生存機率。

參考資料:https://medicalxpress.com/news/2019-10-unique-immune-cell-breast-cancer.html
DOI: 10.1126/scitranslmed.aax9364

文章分類 科學要聞

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