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《Nature》從「垃圾DNA」中找出新型致癌突變

2019.10.16 環球生技雜誌記者/李林璦 編譯

《Nature》從「垃圾DNA」中找出新型致癌突變(圖片來源:Max pixel)

《Nature》從「垃圾DNA」中找出新型致癌突變(圖片來源:Max pixel)

近日,來自加拿大安大略省癌症研究機構(Ontario Institute for Cancer Research, OICR)的科學家們透過研究人類癌症基因體中的非編碼區域(Non-Coding DNA)中發現了一種新型的致癌突變,稱為U1-snRNA突變,可能可作為一種新型的治療靶點,並有望開發成治療多種類型癌症的新型療法,包括腦癌、肝癌和血液癌症等。這一成果於《Nature》上發表了兩篇論文。 

多倫多大學Lincoln Stein博士表示,非編碼DNA佔基因體中的98%,該區域對於科學家們來說非常難研究,而且由於該區域不會編碼產生蛋白質,或是只能製造出無轉譯能力RNA的DNA序列,因此經常會被忽略,被稱為「垃圾DNA」。 

研究人員透過仔細分析這些區域,發現在DNA代碼的一個鹼基中發生改變,就能驅動多種類型癌症的發生,這種名為U1-snRNA的特殊突變會干擾正常RNA的剪接過程,使腫瘤抑制基因(PTCH1)失活,並使致癌基因(GLI2、CCND2)啟動。 

研究人員在特定腦癌亞型患者腫瘤中發現了U1-snRNA突變,這些亞型患者的樣本包括幾乎所有來自成年sonic hedgehog髓母細胞瘤患者,在慢性淋巴性白血病(CLL)和肝細胞癌(HCC)樣本中也發現了這種突變。 

在第一篇論文中,研究人員稱大約有50%的sonic hedgehog髓母細胞瘤患者具有U1-snRNA的突變,而其他亞型的髓母細胞瘤患者則沒有突變。此外,這種突變於嬰兒病例中並不存在,主要發生在成年人和青少年患者中。 

在第二篇論文中,多倫多大學Lincoln Stein教授領導的團隊在肝細胞癌和慢性淋巴性白血病患者身上發現了U1-snRNA突變。U1的主要功能是通過鹼基配對來識別5’剪接位點,而此突變將A-U配對更改為C-G配對,從而形成新的剪接位點,並改變了多個基因的剪接模式。 

OICR的執行長Laszlo Radvanyi表示,我們意外發現了一種全新的方法來治療多種難以治療、且死亡率較高的癌症類型,後續我們將會繼續深入研究,利用這種新型致癌突變作為新靶點,來開發治療多種癌症類型的新型療法。 

參考資料:

[1] DOI:10.1038 / s41586-019-1650-0

[2] DOI:10.1038 / s41586-019-1651-z

[3] https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191009132328.htm

 

文章分類 科學要聞

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