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流感科學大突破!科學家發現新種抗體 有望開發為通用型疫苗

2019.10.29 環球生技雜誌 / 記者 吳培安 編譯

流感科學大突破!科學家發現新種抗體 有望開發為通用型疫苗 (圖片來源: 網路)

流感科學大突破!科學家發現新種抗體 有望開發為通用型疫苗 (圖片來源: 網路)

近(25)日,西奈山依坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)、華盛頓大學醫學院和斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)發表流感疫苗開發的最新研究成果。

研究團隊認為,這項大發現不僅為通用型流感疫苗(universal flu vaccine)的開發帶來希望,也有機會成為突破羅氏(Roche)暢銷藥「克流感」(Tamiflu)需在症狀24小時內服用限制的流感新解方。此研究獲登於頂尖期刊《Science》上。

研究團隊表示,2017年冬天,他們從某位在巴恩斯-猶太醫院(Barnes-Jewish Hospital)住院的某位流感病患的血液中,分離出三種以神經胺酸脢(neuraminidase)為標靶的特殊抗體。

西奈山伊坎醫學院的研究共同資深作者Florian Krammer表示,他們很驚訝地發現,這些抗體竟然能夠中和所有已知神經胺酸脢種類的流感病毒,且在A型和B型流感病毒也有效。

「傳統上,抗神經胺酸脢的抗體只會對一種流感病毒亞型有效,例如H1N1即是一種亞型;但像這次找到具有橫跨多種亞型效力的抗體,是前所未聞。」Krammer說。

研究團隊接著在小鼠實驗中,使用致命劑量的流感病毒測試這些抗體。結果發現,這三種抗體都能對抗多種病毒株;其中一種命名為1G01的抗體,甚至可以保護小鼠在12種流感病毒株的侵襲下存活下來。這12種病毒株,橫跨了人類、禽鳥及豬亞型。

更驚人的發現是,所有的小鼠不但存活下來,而且即使是在受到感染之後72小時施打抗體仍然有效。這也暗示著,此類泛用型疫苗若是開發成功,也可用在來不及服用克流感的患者身上。

研究團隊接著更進一步研究這些抗體的結構。他們發現,它們在神經胺酸脢序列保守的活化位都插入了一個環狀結構(loop),能夠有效避免神經胺酸脢成為病毒傳播鎖定的對象。他們認為這就是這類抗體能夠對抗多種不同流感病毒株的原因。

因為流感病毒株種類眾多,當前全球的防治策略是根據推測結果,為當期流行季節產製最可能的病毒株疫苗,但有時配對錯誤,會使得這些疫苗產品派不上用場。

理想上,泛用型疫苗可以覆蓋所有的病毒株,但開發上難度很高。葛蘭素史克(GSK)最近才因臨床一期試驗的失敗,放棄了一種泛用型疫苗(GSK3816302A)的開發,這種疫苗結合了西奈山的嵌合型(chimeric)血球凝集素和GSK的AS03佐劑。

除了本篇研究的1G01,美國埃默里大學(Emory University)藥物發展研究所最近也發現一種名為EIDD-2801的疫苗候選化合物,並在喬治亞州立大學、華盛頓大學的合作下,目前進展到臨床前試驗階段,預計明年能夠進到人體試驗。

這種疫苗以RNA聚合酶(RNA polymerase)為作用目標,讓流感病毒無法複製遺傳物質,進而阻止傳播。EIDD-2801在流感最常使用的雪貂動物模組中,展現抑制多種流感病毒株複製遺傳物質的效果,包括在2009年造成大流行的H1N1豬流感、流感病毒和新型流感。研究團隊認為,EIDD-2801的病毒突變抗性門檻很高,目前還沒有特定的抗性突變出現,是很有希望的流感疫苗候選。

 

參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/research/how-new-influenza-discoveries-could-lead-to-universal-flu-vaccine-treatment

文章分類 國際快訊

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