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繼anti-PD-1和CAR-T之後

這家公司的TCR技術 可望成為免疫療法新星?

2017/07/08 《環球生技月刊》整理

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美國時間7月3日,聚焦TCR技術的Immunocore宣布,合作夥伴葛蘭素史克(GSK)最新展開的一項計畫,將作為雙方合作的腫瘤免疫療法一部分,該項合作案自2013年開始,以Immunocore的T細胞受體(TCR)平台ImmTAC為基礎。

在檢查點抑製劑PD-1/PD-L1(如默克的Keytruda、BMS的Opdivo等)已獲批上市,諾華和Kite的首例CAR-T療法,也預期於今年底或明年初獲批之際,Immunocore攜手GSK,希望證明TCR技術是免疫腫瘤藥物的「第三代」明星。

位在英國,成立於2008年的Immunocore,於2015年獲得3.2億美元投資,為歐洲生技公司近年來金額最高的融資。

其核心技術為基於T細胞受體(TCR)改造的ImmTAC平台,該項技術也得到不少國際大藥廠青睞,目前Immunocore已與阿斯特捷利康(AZ)、基因科技(Genentech)、葛蘭素史克以及禮來(Eli Lilly)等公司在許多方面展開合作。

ImmTAC(Immune mobilizing monoclonal TCRs Against Cancer,從字面上可以理解為抗腫瘤免疫驅動單株T細胞受體),本質上屬於一種新型的雙特異性生物大分子,經由工程化改造的T細胞受體以及抗CD3的scFv組成。

通常,識別癌症抗原的TCR,對其相應抗原的親和力通常很低,這意味著癌細胞對免疫系統基本上是不可見的,這個問題,加劇了癌細胞對pHLA的調控。

為了解決這個問題,ImmTAC使用工程改造的TCR為基礎的靶向系統。TCR識別細胞內的抗原,處理並傳遞到細胞表面,形成peptide-HLA複合物(pHLA)。

透過噬菌體呈現技術(phage display process),顯著提高TCR的親和力,比抗原抗體結合的親和力大約高出9倍,這種高親和力的識別,意味著ImmTAC分子能有效識別腫瘤細胞表面的pHLA。

目前,全球具備獲得高親和力TCR的公司只有Immunocore(PM級)。

除了TCR,抗CD3的scFv則負責吸引、招募T細胞至腫瘤細胞周圍,並激活T細胞發揮腫瘤的殺傷作用。

基於此項技術,Immunocore的產品線的研發項目超過10種,且大多用於腫瘤治療。

目前進展最快的,為治療葡萄膜黑色素瘤的IMCgp100,該產品是靶向腫瘤特異性的gp100多肽的TCR和抗CD3的scFv組成的雙特異性蛋白,目前已進入臨床試驗的關鍵性研究階段(Pivotal),美國FDA並已授予IMCgp100用於治療葡萄膜黑素瘤的孤兒藥資格。

除了單藥治療,IMCgp100聯合durvalumab(阿斯特捷利康PD-L1抗體)以及IMCgp100聯合tremelimumab(阿斯特捷利康CLTA-4抗體)的臨床試驗也已進入二期。

今年的ASCO年會中,Immunocore公佈了IMCgp100的一項臨床結果,在患者內劑量升高的一期研試驗中,招募了19名轉移性葡萄膜黑色素瘤患者,5.6個月的中位無惡化存活時間(PFS),與之前報導的2.6-2.8個月數據相比,具有優勢。至於24週的PFS率則為57%,先前的臨床試驗的報導數據僅為19-27%。

基於IMCgp100在轉移性葡萄膜黑色素瘤患者中的有希望的臨床數據,Immunocore正在啟動一項關鍵試驗,以推進IMCgp100向商業化發展。

目前,Immunocore仍積極尋求與其他抗腫瘤免疫藥物的聯合療法。這項技術是否能成功滿足患者的需求?讓人拭目以待。

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