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免疫療法新發現 抗CTLA-4、PD-1抗體細胞機制大不同

2017/08/14 整理/黃珮穎

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8月10日,一項刊登在國際著名期刊《Cell》的研究中,由免疫治療先驅James Allison博士領導的研究團隊發現,兩種不同的免疫檢查點抑制劑療法,抗CTLA-4抗體和抗PD-1抗體,分別透過影響不同類型的T細胞來發動抗癌免疫攻擊。此項研究結果,為兩款免疫療法聯用比單用效果更好的有效依據。

繼第一款透過阻斷CTLA-4訊號通路的免疫治療藥物-Yervoy(Ipilimumab)問世後,如今已有多款抗CTLA-4、PD-1,以及抗PD-L1的新型免疫腫瘤藥物,獲美國FDA批准。

然而,目前針對大部分的實體瘤,單藥使用這些免疫檢查點抑制劑的療效並不顯著,因此如何提高患者應答率(Durable Response Rate, DRR),為全球科學家以及病患目前密切關注的問題。

針對該項問題,Allison團隊透過質譜流式細胞儀(mass cytometry),分析以抗CTLA-4抗體或抗PD-1抗體,治療帶有人類黑色素瘤小鼠的腫瘤浸潤性T細胞。團隊共分析33個細胞表面標誌物,以及10個細胞內標誌物。

研究結果發現,抗CTLA-4抗體療法會誘導ICOS+ Th1-like CD4 T細胞擴增,而抗PD-1抗體則主要作用在exhausted-like CD8 T 細胞上,並且兩種抗體藥物都會誘導CD8 T細胞的增生。

此外,該研究小組還分別在高免疫原性及免疫原性較差的黑色素瘤小鼠模型中重複這項實驗,同時,分析從病患切除的黑色素瘤腫瘤,均發現CTLA-4抗體和PD-1抗體治療,會各自擴大特定T細胞群的現象,與在小鼠模型中觀察到的現象一致。


Allison對此表示,該項研究結果指出這兩款免疫療法的機制並不重疊,但仍需要更多的研究證實,並透過更深入地了解免疫療法藥物背後的基礎科學,以便能更有效地使用這些藥物。

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