2016年02月18日 星期四 23:57:08

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乳癌細胞如何壯大 中研院團隊解謎團

研究團隊

李文華院士所帶領的研究團隊。

中央研究院院士,同時擔任中國醫藥大學校長李文華所帶領的團隊,分別針對微環境內兩種免疫細胞及脂肪細胞進行深入研究,找出助長乳癌細胞壯大的機制,為乳癌治療提供更充分的資訊。

首先,在乳癌模式小鼠的淋巴結中,若剃除腫瘤引流淋巴結的免疫細胞Tregs,便可抑制該淋巴結內癌細胞IL-17RB基因的活化情形,並降低癌細胞的毒性。若將乳癌模式小鼠的腫瘤引流淋巴結以手術移除,乳癌細胞擴散的機率就會大幅降低。

此一研究結果對於在診治上不確定是否要切除淋巴結的醫師而言,提供了明確的指標,同時也確認發展IL-17RB抗體是治療乳癌可行的方向之一。

該研究成果已於本(10)月9日發表於《EMBO分子醫學》 (EMBO Molecular Medicine) 期刊。

當乳癌細胞轉移到「腫瘤引流淋巴結(tumor-draining lymph nodes, TDLN)」時,醫師即可藉此瞭解腫瘤惡化的程度,但究竟是否有必要進行手術治療? 

論文第一作者,中研院基因體中心博士後研究人員黃世嘉表示,在黑色素瘤的診療上,目前已有數據證明,切除腫瘤附近的淋巴結,對預後有正向關聯,但在乳癌治療卻尚未有定論。

甚至有些人認為,乳癌細胞在淋巴結內,並無特別的影響力,而這個轉移的資訊,目前僅用於判定癌症的期別為主。

在淋巴結這個微環境內,其實充滿了各種免疫細胞,對於癌細胞似乎並不是一個安身立命的地方,但為什麼癌細胞仍會選擇移動至此呢?

研究團隊為一探究竟,與臺大醫學院多位醫師合作展開研究後發現,在各式各樣的免疫細胞裡,有一種「調節性免疫T細胞 (Regulatory T cells簡稱Tregs) 」,作為一個矯正型的角色,當其他免疫細胞過度活化時,Tregs則會分泌TGF-β1分子進行控制與調節。 

然而,當乳癌細胞進到淋巴結時,Tregs所分泌的TGF-β1分子將反而助長乳癌細胞內IL-17RB基因的活化,進而增強乳癌細胞的毒性,而IL-17RB正是李文華實驗室長期研究的一個基因。

人體全身除了負責輸送血液的血管之外,淋巴管也是一個遍布全身且整體連通的系統,而淋巴管因為不像血管有來自心臟的壓力,所以流速較慢,更適合細胞通過。

這對於蠢蠢欲動於開疆闢土、持續擴散的癌細胞,是個絕佳的通道;在淋巴管內,癌細胞可以穩定流動,更可在「驛站」休息,而這個休息點即為淋巴結。

在醫學上,連通腫瘤的淋巴結,便是「腫瘤引流淋巴結」。研究團隊已證實,腫瘤引流淋巴結內的免疫細胞會分泌TGF-β1分子,該分子會促使腫瘤引流淋巴結內的乳癌細胞增加IL-17RB基因的表現,進而增加了乳癌細胞擴散的能力。

TDLN 內的Tregs 分泌TGF-β1活化乳癌細胞的IL-17RB基因,因而促進乳癌細胞的擴散能力。

另一方面,團隊的研究也指出,除了免疫細胞外,乳癌患者的脂肪細胞亦是助長乳癌細胞壯大的利器。臨床觀察指出,乳房較大的女性,罹患乳癌的風險較高,顯示脂肪細胞在乳癌細胞微環境的重要性。 

研究團隊取得乳癌患者的脂肪組織後,針對乳癌細胞與脂肪細胞的關係進行研究並發現,脂肪細胞透過分泌β-HB,促進MCT2高表現的乳癌腫瘤增生,該研究於2017年3月發表於《自然通訊》 (Nature Communications) 期刊。 

根據該文章第一作者黃俊凱敘述,他們的研究與先前研究不同點在於,直接從乳癌患者的脂肪細胞角度切入,找出一個表現於乳癌細胞膜上,同時在脂肪細胞互動上扮演重要角色的基因MCT2。 而在臨床中,MCT2 的高表現量伴隨著較差的預後。 

MCT2的主要功能在於傳遞,且位於乳癌細胞膜上的閘口,在功能上可以讓β-羥基丁酸 (β-HB)分子進出。經由研究發現,脂肪細胞分泌的β-HB,可促進MCT2高表現的乳癌腫瘤增生。 

也因此,脂肪組織在MCT2高表現的乳癌患者,反倒成為幫助乳癌壯大的角色。或許,以MCT2做為標的,可成為乳癌治療的另一道途徑。

未命名1

高MCT2表現之乳癌細胞與脂肪細胞在乳房組織微環境的互動。

文章分類 科學要聞

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