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《Nature》重磅!CAR-T治療新策略 解決CRS副作用

2018/5/31 整理/編輯部

巨噬細胞觸發大量的細胞因子的釋放 (圖片來源:Nature)

巨噬細胞觸發大量的細胞因子的釋放 (圖片來源:Nature)

 

CAR-T治療無疑是目前治療癌末期與難治癌症患者的熱門療法,然而CAR-T治療引發的細胞激素釋放綜合症(cytokine release syndrome, CRS)與神經毒性(neurotoxicity)等作用,造成的全身性損傷,仍是目前需要解決的課題,近日國際期刊《Nature》發表了多篇關於CAR-T治療引起細胞激素釋放CRS的抑制方法。

 CRS是一種急性的發炎過程,當患者在接受CAR-T治療後,巨噬細胞會觸發大量的細胞因子的釋放,包含引起副作用的細胞激素(interleukin-1, IL-1)與IL-6,病患會在治療數天內併發有血清细胞因子升高的發熱、低血壓和呼吸功能不全,造成全身性的傷害。

 來自義大利的聖拉斐爾科學研究所與紐約的癌症中心(Memorial Sloan Ketterlin Cancer Center, MSK)皆證實,在治療過程中加入抑制IL-1的阻斷劑Anakinra能有效的控制CRS與神經毒性,並提供了新的CAR-T治療策略。

 在研究的過程中,學者也證實CAR-T治療引起副作用的並不是來自於CAR-T細胞本身,而是另一群引發免疫反應的巨噬細胞,因此研究團隊從兩個角度來驗證與解決這個問題。

調節巨噬細胞的能影響CRS的嚴重程度 (圖片來源:Nature)

調節巨噬細胞的能影響CRS的嚴重程度 (圖片來源:Nature)

 首先,他們設計了具有特異性激活巨噬細胞的CAR-T細胞,注入老鼠體內,結果顯示小鼠身上產生的特異性巨噬細胞會使CRS表現程度增加,然而,當他們用Anakinra調節巨噬細胞的功能時能明顯的減少CRS的嚴重程度。證實CRS的產生是由巨噬細胞所誘導。

 這項研究也獲得了Alexander S. Onassis Public Benefit Foundation、朱諾(Juno Therapeutic)以及MSK的支持,MSK也將這項研究成果申請了預防CRS的專利。專利的發明人Theodore Giaviridis博士說,「現在,科學家們已經知道涉及CRS的細胞類型,他們有更明確的目標能用於治療與預防CRS的產生,接下來需要的是進一步的臨床驗證。」

 

資料來源:

https://www.nature.com/articles/s41591-018-0041-7

https://www.nature.com/articles/s41591-018-0036-4

不論人生看起來多麼困難,總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬 霍金》。

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