2016年02月18日 星期四 23:57:08

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Cover Story | 封面故事 2018年 Vol. 54

有望成為全球首個改善視力新藥

全福開發胜肽乾眼症 新藥BRM421

撰文/徐淨

全福BRM421(PDSP)是源自土生土長臺灣開發的新藥,多功能胜肽蛋白的獨特作用機轉,目前在臨床前動物試驗、二期臨床試驗皆取得卓越成效,不但能夠促進輪部幹細胞(limbal stem cell)增殖,且具有顯著促進角膜(cornea)傷口癒合的效用,未來更可拓展開發相關幹細胞治療適應症。目前,全福生技正全速推進,有信心成為市面上第一個能回復視力功能的乾眼症藥物。


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全福董事長簡海珊決心要將100%源自臺灣的潛力胜肽新藥PDSP,推向市場。(圖/資料中心)

 

 

為填補新藥早期研發及後端臨床開發之間的斷層,專注於轉譯醫學的全福生物科技(BRIM biotechnology),致力於以國際藥廠經驗豐富的團隊,開發潛力新藥,為早期候選藥物加值。

2014年因緣際會下,接觸到馬偕角膜科醫師曹友平鑽研多年的潛力胜肽新藥PDSP,驚艷於PDSP出色的幹細胞增生效果,全福於2015年取得馬偕獨家授權及系列全球專利,以建立長遠策略夥伴關係。

短胜肽PDSP為剪切自約400個胺基酸的色素上皮衍生因子(PEDF)。PEDF最早於1989年由視網膜色素上皮細胞分泌物中分離出來,是一種多功能蛋白,早年對PEDF的研究多投入於血管增生性疾病及視網膜疾病。

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角膜受損癒合顯著 已在美完成第一個二期臨床

但曹友平多年鑽研PEDF不同部位所具有的不同修復因子功能,最終發現不但能夠促進輪部幹細胞(limbal stem cell)增殖,並可保持其分裂潛力;同時,具有顯著促進角膜(cornea)傷口癒合的效用。

全福董事長簡海珊表示,這是一個很好的題目,也將全力以赴以全福的專長,將這個「百分之百發明源自臺灣」的新藥推上市場。

策略長李文機表示,當他第一次看到PDSP計劃內容時,立刻被其出色的數據、特點深深吸引。他並解釋,PDSP同時具有多項開發上的優勢。

「第一,這是直接適用於點眼的藥物。因為角膜等屏障,使它的優勢在於較不需擔心血濃度等安全性問題。且不同於一般胜肽半衰期短、穩定性不高,很容易就被降解,PDSP相對安全性無虞。」

也因為其安全性、可直接用於點眼,比起傳統新藥臨床試驗,簡海珊表示,「在取得IND的效率上,平均可節省2至3年,在專利期競爭力上相當充裕。」

BRM421 (PDSP)已於2016年,以不到18個月的時間,乾眼症適應症取得臨床試驗審查(IND),並快速通過美國FDA核准,直接進入臨床二期,已於去年7月完成第一個美國臨床二期試驗。

另一大競爭優勢是,不同一般蛋白藥物的製造,PDSP在生產製程方面,可直接化學合成,製備能更為完善且標準化,療效也更穩定,明顯大幅降低時間、成本。

 

眼科、乾眼症為僅次腫瘤治療的開發藍海

早在2015年JP Morgan大會就預測,未來5至10年,眼科、乾眼症,是僅次於腫瘤學,即將迅速竄紅的開發藍海。

據全福的市場調查顯示,2016年全球乾眼症市場達22億美元,到2020年將直逼55億美元,其中很大的成長拜3C產品所賜。

根據BRM421 (PDSP)臨床二期試驗數據顯示,如同在動物試驗中所見,在7至14天內,即展現極好的角膜恢復效果。尤其在中、重度能顯著恢復視力功能。(見圖一)

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「這是全球還沒有任何一個藥廠敢宣稱的成效,」醫務長黃品諺醫師非常有信心地強調,「我們從臨床試驗中得到非常有意義的統計數據。」

角膜受損,主要肇因於乾眼、發炎惡性循環,患者過去以65歲以上中老年人口居多,由於老化,皮脂腺分泌阻塞、淚液品質變差或分泌不足所導致。

但現在,空調辦公室、隱形眼鏡配戴時間過長、緊盯電腦或手機的眼睛眨也不眨,使淚腺分泌降低、淚液過度蒸發。當角膜過度乾燥、引起發炎,就會讓乾眼狀況持續惡化。

乾眼症年齡不斷下降,起初輕微症狀有刺痛、異物感,嚴重者輪部幹細胞會失去屏障功能、角膜再生不良、新生血管增生,白色結膜(conjunctiva)將延長至透明角膜部位,伴隨纖維化組織入侵,使角膜失去透明度,混濁的角膜將嚴重影響視力和日常生活。

過去市場中,多使用類固醇或Allergan出品的Restasis (環孢靈表cyclosporine)局部治療慢性乾眼疾病。Restasis在2002年經FDA核准用於慢性乾眼症,是目前市面上唯一證實對淚液分泌量有改善效果的藥物,但約需6個月的時間,且其效果只有約2到3成的反應率, 結膜、輪部、輪部幹細胞、角膜的相對位置。

 

可望帶來乾眼症治療變革

全球眼科醫藥開發潮流興起,BRM421在市場上的定位也因此顯得相當明確、獨特。

乾眼症治療從輕微到重度的範圍很廣,輕微乾眼症通常只要一般人工淚液,不必負擔昂貴的新藥。但針對視力受到影響較為嚴重的乾眼族群,他們可以選擇搭配解決「病因」的抗發炎類藥物及BRM421合併使用,以加速恢復因角膜受傷、發炎造成的症狀,有望為乾眼症治療帶來新的變革。

黃品諺說明,獨特的作用機轉、特殊定位,使BRM421與市面藥物相得益彰。搭配BRM421有快速修復角膜特性,試驗中也證實,BRM421能有效透過提升淚液黏多糖(mucin)比例、使淚膜較不易蒸發,顯著改善淚液品質。

簡海珊進一步表示,「把PSDP應用在乾眼誘發的角膜損傷,對全福而言,只是冰山的一角。」BRM421適應症開發潛力其實非常雄厚,其他如:PRK術後、化學性灼傷、角膜移植等嚴重傷害等,都是市場很大之適應症。

BRM421卓越的角膜修復作用,很有潛力改善目前市場接受度較低的雷射屈光角膜切削術(PRK),因為PRK對角膜神經的受損事實上是最小的、長期副作用也較少,PRK同時也是飛行員指定的視力矯正方式,然而,術後的不適讓市場普遍接受度頗低。

由於近視手術(LASIK)會切斷角膜神經,使角膜天然的保護性回饋反應失能。術後2至3年,不少民眾都會有極度影響生活的乾眼情形,不論開車或工作時皆深受其擾。

 

促進幹細胞分化,開發潛力無窮

BRM421開發的潛力,甚至不僅限於眼科治療。由於其促進幹細胞分化的顯著效果,應用於皮膚損傷、退化性關節軟骨再生、毛囊再生等都將是未來可以發展廣大市場的適應症。

相較目前,全球類似乾眼市場開發競爭者,或有核心技術在於利用奈米結構,將類固醇老藥輸送至眼睛較內層,但實質上並沒有解決類固醇會造成眼壓過高的問題;也有其他競爭者如RGN259,雖同樣是短胜肽,但其臨床開發不甚順利,導致專利期已所剩不長。

簡海珊笑說,起初並沒有鎖定特定目標而尋找題目,全福所專注的目標一直是協助新藥研發階段如藥動學、模擬設計(simulation and modeling)、標的確認等的臨床轉譯工作,也就是任何適應症藥物都可以是他們的目標。

但現在,全福正全力加速推進BRM421,且有信心讓它成為市面上第一個能回復視力功能的乾眼症藥物。

 

>>本文刊登自《環球生技月刊》2018年 Vol. 54

 

 

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