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《Cell》免疫療法有沒有效?先做個基因檢測!

2018/6/23 整理/編輯部

Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. [Alexander Tokarev/Ella Maru Studio]

Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. [Alexander Tokarev/Ella Maru Studio]

當前,免疫療法的成功許多癌症患者新的希望不過這類革命性的療法目前在部分患者中「奏效」,如何確認、預測各別患者的反應率,是科學家們正亟欲解決的問題。近日,密西根大學的研究團隊於《Cell》發表了一項新的進展,發現以基因檢測能夠鑑定出能獲益於免疫療法的前列腺癌患者。(原文連結

研究團隊於一項重大的臨床試驗首次證實,檢測前列腺腫瘤的遺傳學特徵,能夠鑒定出免疫療法可能的反應者(responders),判定免疫療法是否能夠在晚期前列腺癌患者中發揮作用,不過僅對約10%的前列腺癌患者有效。

通訊作者Arul M. Chinnaiyan所帶領的團隊,分析了收集自360名晚期前列腺癌患者的腫瘤DNA。結果顯示,7%的患者腫瘤中缺失了CDK12基因拷貝CDK12是一種細胞週期蛋白依賴性激酶,參與細胞週期的調控以及透過調節參與DNA損傷反應的基因來維持基因體的穩定性。

研究小組發現,CDK12基因拷貝缺失這種基因變化模式,與先前鑒定出的其他前列腺癌基因亞型截然不同。意味著獨特的基因變化模式,使得這類腫瘤成為了一種新的前列腺癌亞型

進一步具體來說,與其他形式的晚期前列腺癌相比,具有這種基因圖譜特徵的腫瘤含有更多的免疫細胞,且它們的表面擁有更多的「新抗原」neoantigens,幫助免疫系統識別腫瘤細胞)的蛋白質片段。擁有大量免疫細胞以及新抗原的腫瘤,往往能夠更好地反應免疫療法,因為便於免疫系統將癌細胞識別為外來者。

在一項小型試點臨床研究中,4名腫瘤具CDK12相關基因變化的晚期前列腺癌患者中,有2人對免疫療法藥物PembrolizumabPD-1抗體)產生了明顯的反應率。

Chinnaiyan表示,「由於前列腺癌很常見,因此,7%是一個很重要的數字。」

科學家們認為,如果該研究能夠在更大的患者群體中被驗證,將可能實現真正的精準治療,在實施免疫療法之前以基因檢測預先鑑定。

參考更多:Gene testing could identify men with prostate cancer who may benefit from immunotherapy

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