2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

《Cell Stem Cell》NK細胞將成為CAR-T免疫療法新成員

2018/07/04/編輯部

(圖片來源:Nature)

(圖片來源:Nature)

免疫細胞療法已成為一種治療趨勢,嵌合抗原T細胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)免疫療法利用患者自身T細胞經過CAR修飾來靶向並殺死癌細胞,而來自加勒福尼亞聖地牙哥醫學大學(University of California San Diego School of Medicine) 和明尼蘇達大學(University of Minnesota)的發表於《Cell Stem Cell》最新研究,證實了改造人類誘導的多能幹細胞(human induced pluripotent cell,iPSCs),分化出表現CAR的自然殺手細胞(Natural Killer Cell,NK cell)比T細胞誘導的免疫反應更能抑制小鼠卵巢癌模型。

雖然大多數研究已經評估了T細胞中的CAR表達可顯著增強免疫細胞來攻擊腫瘤細胞;但CAR-T療法通常需要收集和修飾特定基因患者的自體T細胞,這個流程可能耗時且效率低,也並非所有患者都有合適的T細胞數量可使用。

CAR-T療法目前也面臨許多挑戰,包含安全性的考量,包括嚴重的毒性或不良反應,器官損傷和死亡,另外CAR-T除了治療白血病外,是否也可用於固態腫瘤的治療。

因此科學家將CAR的技術觸角拓展至細胞免疫的另一個系統, NK 細胞是保護人體免於癌症侵襲的另一道防線,且NK細胞的活化不需要人類白血球抗原(human leukocyte antigen,HLA)介導,不需要收集患者匹配的HLA受體;NK細胞透過接收訊號來活化或抑制受體的可變區(repertoire) 以執行細胞毒殺作用。

被激活的細胞表面受體,透過細胞質內免疫受體酪胺酸激活基序(intra-cytoplasmic immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAMs) 能觸發細胞溶解程序(cytolytic programs)以及分泌細胞因子(cytokine)和趨化因子(chemokine)。這些受體包含天然細胞毒性受體(Natural cytotoxic receptore,NCRs),例如NKG2D,CD16(FcgRIIIa)、FasL和腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體(related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)和共刺激受體例如:LFA-1、CD244(2B4)、CD137(41BB)。

因此研究團隊建構能增加NK細胞活性的CAR,將構築不同CAR,包含 NKG2D的跨膜結構區、2B4e共刺激結構區和CD3ζ信號傳導結構域的CAR。表達該CAR的人類iPSC分化NK細胞(NK-CAR-iPSC-NK細胞)具有典型的NK細胞表型。

在卵巢癌異種移植小鼠模型中,與周邊血(peripheral blood,PB) PB-NK細胞,iPSC-NK細胞或T-CAR-iPSC-NK細胞相比,NK-CAR-iPSC-NK細胞顯著的抑制腫瘤生長和延長小鼠的存活。另外,NK-CAR-iPSC-NK細胞表現出與T-CAR表達的T細胞有相似的體內活性,且毒性較小。

以上結果證實,在卵巢癌異種移植小鼠模型中測試了來自人類iPSC的CAR NK細胞,與其他形式的NK細胞和CAR-T細胞的抗腫瘤活性,表現出與CAR-T細胞相似的活性,但毒性更小。

聖地牙哥醫學大學醫學博士Kaufman表示,這個研究結果非常重要,NK細胞具有明顯的優勢,數據也表明卵巢癌是一個很好的首要目標,未來在其他實體腫瘤,如乳腺癌,腦腫瘤和結腸癌,以及白血病等可作為iPSC分化 CAR NK細胞免疫治療的目標。

 

資料來源: https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(18)30284-4

不論人生看起來多麼困難,總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬 霍金》。

文章分類 科學要聞 標籤:

發表迴響

Copyright© 2020 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:[email protected]

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan