2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

Company | 新銳公司 2017年3月號

領先國際的間質幹細胞製品技術平台

仲恩生醫鎖定罕病與孤兒藥市場

撰文/ 陳欣儀 圖/ 楊傑名

成立於2007 年,仲恩生醫從孵化器開始,將實驗室技術逐步商化,並建立Stemchymal® 脂肪間質幹細胞製品之技術平台,鎖定罕病與孤兒藥開發,其小腦萎縮症細胞治療藥物已進入臨床試驗二期,並獲政府A+ 淬鍊計畫補助,2018年7月19日於美國開展二期試驗計畫。

圖說:張志剛表示,仲恩開發的小腦萎縮症治療藥物已獲得美國FDA 的孤兒藥資格。(攝影/ 楊傑名)

仲恩生醫總經理(*)張志剛表示,仲恩開發的小腦萎縮症治療藥物已獲得美國FDA 的孤兒藥資格。(攝影/ 楊傑名)


近年,幹細胞與細胞治療技術,被譽為人類有史以來最飛躍式的醫療手段,亦是各國研究機構、跨國藥廠和醫院關注的重點。

據Marketresearch.com 與Transparency MarketResearch 統計,預計2018 年全球幹細胞醫療的潛在市場規模將達到1,195 億美元。

相較於胚胎幹細胞引起的道德爭議,成體幹細胞療法較為大家接受。其中於臨床試驗上最為成功、商品化發展最快的便是間質幹細胞(Mesenchymal stemcell, MSC) 療法。

加拿大、歐盟、日本與韓國等國已有MSC 新藥核准上市,用於治療心腦血管疾病、自體免疫性疾病、膝關節退化、腸道疾病及降低細胞移植風險等。國立陽明大學醫學院講座教授、幹細胞研究中心主任李光申,率先於2004 年成功開發出從臍帶血分離MSC 之技術平台,此項研究榮登當年度3 月《Blood》封面。

2009 年,李光申完成技轉其實驗室成果予仲恩生醫,並邀請到中央研究院院士錢煦及前陽明大學校長張心湜,也是李光申的老師,擔任公司科學及醫療諮詢顧問。仲恩以脂肪間質幹細胞(ADMSC) 細胞產品– Stemchymal® 為核心技術平台,首要專注於開發罕見疾病之新型細胞治療藥物。

打造從實驗室到商化的MSC 平台

仲恩生醫一開始先在陽明大學與臺北醫學大學分別孵化一段時間,而後則在工業技術研究院指導下,一步步地將實驗室技術朝商業化的方向實踐。

2009 年開始,仲恩逐步地、穩固地建置整個技術平台,直至2012 年在內湖科學園區打造了以PIC/S-GMP 製藥規範設計的幹細胞生產廠房,才開始一致性、系統性地,依照藥廠的品質管理規格,使用技術平台進行標準化的細胞生產與製造。

「細胞藥物和其他化學藥物不同,因為藥物就是活細胞,製程近乎是最終細胞產品,所以如何建立整個製程,能穩定地到最後生產、輸出,需要蠻長的投入時間」,業務發展部經理何智元表示。

本身為金融、政治經濟相關背景的總經理張志剛(*),在仲恩生醫於2014 年著手工業化時加入,承接過去發展的眾多成果,幫助公司建立系統完整的策略營運。

從分析師起家,張志剛過去較常接觸半導體與製造領域,曾進入外商公司負責亞洲區的營運,喜好接收不同知識的他,對於生醫領域一直抱有莫大的興趣,後來也投入癌症基因體領域。

張志剛指出,仲恩從一開始的信念就很堅固―「MSC、異體、藥的規範」,「現在看來,這些也確實是各國發展細胞治療藥物的潮流,仲恩很早就觀察到未來會是這樣的走向,從開始定調到現在,一路以非常堅實的實驗數據、嚴謹的製程開發與高標準的生產紮實地打底,當初做的決定確實符合了時代的需求,因此,在起步上就佔有優勢。」

異體脂肪間質幹細胞
一對多的治療藥物

為何選擇MSC ?張志剛表示,即使胚胎幹細胞(ESC) 治療也很熱門,但ESC 與iPSC 的商業化門檻較高,距離真正醫療上的實際成熟度是有差距的。

仲恩使用腹部脂肪作為MSC 來源,以目前的技術平台,約100 至200 毫升的脂肪,經細胞選定、培養、擴增後,可生產約250 億顆細胞。捐贈者需經篩選和品質管控,並經醫院人體試驗委員會(IRB) 核准,才有資格可行捐贈事宜。

選擇異體脂肪作為MSC 來源的優勢為何?張志剛指出,異體脂肪是一個「現成的(off-the-shelf)」發展方向,抓住這一點,加上仲恩的特殊製程,即可開始進行系統性發展與逐步量產。

此外,何智元指出,在招募捐贈者時,說服一個健康人捐贈脂肪相對骨髓容易,這也是異體脂肪的優勢。張志剛則補充,自體與異體細胞的營運模式並不相同,自體走橫向擴展(scale-out) 而異體則是垂直擴展(scale-up) 模式。

目前,仲恩將持續開發下一階段scale-up 的技術發展,希望將自動化的概念帶入量產技術,提升產能跟產量。

而MSC 有個與傳統藥物不同的特性是,化學藥物往往是依據發病機制中的環節,去設計對應的分子途徑或標的,設計化合物或是抗體,是「一對一」的。

MSC 是活細胞,過去的研究結果揭示了,MSC 是「一對多」,有機會去應付不同疾病並產生效果,因此MSC 的發展模式和傳統藥物並不相同,每一個疾病可能就是一個MSC的產品線。

鎖定罕病與孤兒藥利基
授權日本Reprocell 合作

張志剛表示,「仲恩清楚MSC的特色,但以目前的規模,尚無法鎖定大市場,結合幹細胞特性和現實狀況,罕見疾病或是孤兒藥將是一個利基點,也是值得切入的角度。」

目前,仲恩有兩項主要產品線―小腦萎縮症(Spinocerebellar Ataxia,SCA) 與急性肝衰竭(Acute LiverFailure),「這兩個適應症目前尚未有有效的治療藥物,而仲恩也是全世界第一個以MSC 細胞開發小腦萎縮症治療藥物的公司,並已於2016 年取得美國FDA 孤兒藥資格」,張志剛表示。

細胞治療有幾個主流市場,其中日本是世界第三大市場,整個法規的架構對再生醫學也非常開放與友善,仲恩生醫在2014 年便已開始與日本接觸,尋找合作夥伴。

最後透過京都大學的引薦,於去年11 月正式授權日本再生醫療公司Reprocell,Reprocell 自仲恩取得Stemchymal® 應用於小腦萎縮症的日本共同開發權及販賣權利。

小腦萎縮症在台灣已進入二期臨床試驗,亦於去年9 月得到「台灣A+ 企業創新研發淬鍊計畫」的專案型計畫補助。考量美國是主要市場,也已完成Pre-IND 會議並著手準備美國臨床二期的申請文件。

張志剛信心滿滿地說,去年仲恩已與日本「獨立行政法人醫藥品醫療機器總和機構(Pharmaceutical andMedical Devices Agency, PMDA)」進行面談,獲得正面評價,目標是取得孤兒藥認定。

未來與Reprocell 合作上,也將由仲恩提供細胞,預定2017 年開展臨床試驗二期,目標是2020 年取得有條件許可,2023 年取得完整許可。急性肝衰竭目前完成動物試驗,已得到具概念性驗證且令人振奮的結果,將在台灣與美國申請進行一期臨床實驗。

針對大市場 開發新適應症

張志剛也透露,預計今年3 月會完成退化性膝關節炎(Osteoarthritisin the knee) 的產品開發,其他產品線中包含一項二型糖尿病治療,目前也已取得台灣TFDA 臨床一期的核可。

不同於罕見疾病市場的營運模式,退化性膝關節炎和糖尿病數市場較大,但大市場的挑戰是,有沒有足夠資源去支持整個臨床試驗,所以策略上勢必要尋找外部夥伴,彌補市場行銷能力。

由於錢煦是國際享有盛名的美國加州大學聖地牙哥分校(UCSD) 生物工程及醫學教授,因此,仲恩在美國的布局也將以聖地牙哥為基地,借助其協助在加州執行各項研發試驗。

目前,仲恩於2011 年完成A 輪募資,並在華威創投的幫助下走到現在,華威是目前最大的法人股東。

近期,仲恩甫結束B 輪的增資,此輪募資約獲3.5 億新台幣,今年主要目標,是投入研發與臨床試驗推展。國內創投如大和企業投資、中華開發、益鼎創投等在此階段紛紛投入。

其中,Apex Enterprises 董事長唐南珊也加入仲恩的海外科學諮詢顧問,協助未來國際的發展。

仲恩並將與日本開啟其他的授權合作,預計下一輪募資將在2018 年展開,並考慮進入資本市場。

>>本文刊登於《環球生技月刊》2017年3月號

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編輯註:張志剛先生於2018年升職仲恩生醫執行長。

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