2016年02月18日 星期四 23:57:08

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《Nature》子刊: 證實血液腫瘤突變負荷 可做為癌症免疫治療預測因子

《Nature》子刊: 證實血液腫瘤突變負荷 可做為癌症免疫治療預測因子。(圖片來源:網路)

《Nature》子刊: 證實血液腫瘤突變負荷 可做為癌症免疫治療預測因子。(圖片來源:網路)

由Foundation Medicine和Roche集團Genentech合作,證實新的生物標誌物(Biomarker)血液腫瘤突變負荷(bTMB)的研究性分析可以幫助預測、追蹤PD-L1免疫療法atezolizumab(TECENTRIQ®)的反應,此研究日前已發表於《Nature medicine》期刊上。

目前免疫療法的成功帶給許多癌症患者新的希望,不過,這類革命性的療法目前僅在部分患者中「奏效」,科學家們認為,若要在更大的患者群體中實現真正的精準治療,在實施免疫療法之前,因以基因檢測做預先鑑定。

儘管免疫療法PD-L1、PD-1抑製劑可從分子檢測發現具有高PD-L1表達或血液高腫瘤突變負荷(blood tumor mutational burden,TMB)的患者,觀察到較好中位存活率,

註: 腫瘤突變負荷(tumor mutation burden,TMB)是目前比較成熟的、在免疫檢查點抑制劑臨床試驗中廣泛被應用的生物標誌物(Biomarker)之一,許多研究證實TMB上升程度與療效呈正相關。

但非小細胞肺癌(NSCLC)有很大比例為晚期患者,因為沒有足夠的腫瘤組織用於檢查點(Checkpoint)抑製劑單一療法需要的PD-L1分子檢測,而無法進行免疫療法的治療。因此,對於無法用組織來鑑定的患者,存在未滿足的醫學需求。

此新型bTMB試驗的臨床數據研究,來自先前治療的晚期NSCLC患者的1000多份樣本的回顧性分析,這些患者參加了Genentech的II期POPLAR和III期OAK臨床試驗。

研究團隊使用來自POPLAR試驗的樣本來定義一系列bTMB臨界值,使其具有臨床意義,然後再使用OAK研究的樣本進行確認。

在OAK研究中,bTMB≥16總突變(14 mut / Mb)的患者與使用歐洲紫杉醇(docetaxel)化療治療的bTMB≥16總突變(14 mut / Mb)的患者相比,使用atezolizumab治療後無惡化存活期(progression-free survival)顯著改善。

顯示使用bTMB當作Biomaker有潛力作為晚期NSCLC患者的檢測,不僅能確認病患是否適用此免疫療法,也可做為治療後的療效追蹤。

這項bTMB試驗,目前也正在進行Genentech兩項前瞻性評估,包含在III期血液首次檢測篩選試驗(Blood First Assay Screening Trial,BFAST)中作為伴隨診斷試驗,以驗證bTMB作為晚期NSCLC患者對一線atezolizumab單抗反應的非侵入性生物標誌物。

另外是在單臂II期試驗(single arm Phase II)進行血液第一線篩檢試驗(B-F1RST),來評估治療NSCLC第一線藥物atezolizumab的療效。

根據此研究的第一作者,加州大學戴維斯分校綜合癌症中心(M.D. of the UC Davis Comprehensive Cancer Center)的David Gandara博士表示,進行血液檢查可以識別最有可能受益的患者,對於醫生和患者來說都是一個巨大的優勢。這是邁向臨床應用的第一步。」

2018年4月,美國食品和藥物管理局(FDA)也授予Foundation Medicine新的液態檢體檢測(Liquid Biopsy)的突破性設備指定,此檢測將擴展其目前的液態活檢檢測,包括微衛星不穩定性(MSI)和bTMB的基因組生物標誌物。

如果獲得使用批准,該測試可能是第一個FDA批准的液體活檢測定法,其中包含多種伴隨診斷(CDx)和多種生物標記物,以告知如何使用標靶腫瘤學療法,包括免疫療法。

 

資料來源: Blood-based tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab

 

 

不論人生看起來多麼困難,總有你可以做及取得成功的事《史蒂芬 霍金》。

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