2016年02月18日 星期四 23:57:08

掌握大中華市場脈動.亞洲專業華文生技產業月刊

中國首賣PD-1抑制劑 一窺Nivolumab發展史

2018/08/30/記者李林璦編譯

中國首賣PD-1抑制劑 一窺Nivolumab發展史(圖片來源:THINKSTOCK)

中國首賣PD-1抑制劑 一窺Nivolumab發展史(圖片來源:THINKSTOCK)

日前,Bristol-Myers Squibb, BMS為一美國跨國製藥公司宣布在中國首個PD-1抑制劑(nivolumab)正式開賣,並且在中國的銷售價格只有美國的一半,讓中國的非小細胞肺癌患者擁有更多希望。

兩個月前,nivolumab獲中國國家藥品監督管理局(CNDA)批准,成為第一個登陸中國大陸的免疫檢查點抑制劑。今年四月亦發表CheckMate-078研究計畫的成果,該計畫為nivolumab的中國註冊臨床研究,是第一個,也是迄今為止唯一一個證實免疫檢查點抑制劑在中國人群中療效和安全性的研究

傳奇的OPDIVO(nivolumab)

Medarex一家專注於轉基因小鼠技術研發的公司(2009年被BMS收購),開發出了anti-CTLA4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)單株抗體ipilimumab治療黑色素癌的適應症,並在2011年被FDA批准的全球第一個免疫檢查點抑制劑Yervoy(ipilimumab)。

Medarex的研究人員注意到,CTLA-4和類似的標靶必將是腫瘤治療十分有潛力的新方向。因而開發Anti-PD1(programmed cell-death protein 1) 單株抗體nivolumab,也分別於2014年通過FDA核准治療黑色素瘤、2015年核定治療非小細胞肺癌的適應症。

當年,PD-1的抗原取得容易,但要取得PD-1的抗體作為藥物十分具有挑戰性,若要研發可以在人身上使用的PD-1抗體藥物,就須為人源性的抗體,1994年,GenPharm公司(1997年被Medarex收購)研發出可以生產全人源單克隆抗體的轉基因小鼠。但光利用轉基因小鼠生產抗體既不經濟也不快速,從小鼠脾臟中取出來的細胞壽命不長,增殖速率也很差。

研究人員馬上想到長壽且繁殖力強的細胞非腫瘤細胞莫屬,研究人員馬上著手將脾臟細胞和骨髓瘤細胞融合,讓這種融合細胞既能產生全人源PD-1抗體,還能“健康長壽”,稱為“雜交瘤”技術。

不過此時,這個全人源PD-1抗體還不是真正的nivolumab,要能夠穩定、有效地在臨床上使用,必須改良抗體的專一性與功能性,IgG4亞型主要的功能是阻礙或抑制,剛好符合PD-1抑制機制,阻礙腫瘤細胞的PD-L1與T細胞的PD-1結合,經過抗體重組後,誕生目前唯一全人源化的IgG4單株抗體,PD-1抗體藥物nivolumab,分子量143.6 kg/moll。半衰期長達26.7天。

臨床上的OPDIVO(nivolumab)

2008年開始nivolumab里程碑式的CA209-003研究,確定了nivolumab的臨床使用劑量為3mg/kg 。同時,CA209-003研究證實nivolumab在多個瘤種中具有抗腫瘤作用,全面開啟臨床之路,截止目前累計發表15篇NEJM文章。

Nivolumab於治療黑色素瘤中,美國食品藥物管理局(FDA)於2014年12月快速通過Nivolumab治療復發、無法手術切除或轉移性黑色素瘤。病人必須先使用過ipilimumab, 268名病人在每2週使用3mg/kg的劑量下,有120人產生療效,整體反應率達32%,其中有4人腫瘤完全消失,13人反應長達6個月以上。

隨後於2015年9月,根據另一個多國双盲隨機分派的臨床試驗,FDA快速通過合併使用Nivolumab及ipilimumab於第一線治療新診斷不具BRAF V600突變、無法手術切除或轉移性黑色素瘤的病人。試驗結果顯示合併使用Nivolumab及ipilimumab下,顯著地增加整體治療反應率、延長治療反應時間及改善無病程進展存活期。

短短4年內,nivolumab在全球已獲批用於9個瘤種,17項適應症,是至今全球適應症最多的PD-1抑制劑,為癌症病患的未來帶來無限希望。

嵾考資料:

http://web.tccf.org.tw/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=4005&blogId=1

https://mp.weixin.qq.com/s/NaGJO4nJNAqwKH5xgWSq7A

“History Doesn't Repeat Itself, but It Often Rhymes” – Mark Twain.

文章分類 國際快訊 標籤:

發表迴響

未來活動

There are no upcoming events at this time.

Copyright© 2020 環球生技投資股份有限公司. All rights reserved.

讀者服務電話:(02)2726-1065  時間:週一 ~ 週五 9:00 ~ 18:00

服務信箱:[email protected]

地址:110臺北市信義區松德路161號2樓之3, Taiwan